成人急性骨髄性白血病 (AML)は、近年の新規分子標的治療薬の登場以降も、未だ治療成績が不良であり、新規治療法の開発が喫緊の課題である。特に、癌抑制転写因子TP53の変異は、既存の治療薬に対して早期に治療抵抗性を示す最も強力な予後不良因子であるが、その治療抵抗性を克服する治療法は未だ確立されていない。申請者はTP53変異AMLには治療薬への反応性を低下させるクローンが治療前に存在すと考え、治療標的とすべき治療抵抗性運命クローンの動態を明らかにすることを目的とし、本研究を立案した。