Supercharging antibodies to control ADCC: Molecular mechanisms and design principles

KAKEN

About This Project

Japan Grant Number
JP25K23774 (JGN)
Funding Program
Grants-in-Aid for Scientific Research
Funding Organization
Japan Society for the Promotion of Science

Kakenhi Information

Project/Area Number
25K23774
Research Category
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
Allocation Type
  • Multi-year Fund
Review Section / Research Field
  • 0801:Pharmaceutical sciences and related fields
Research Institution
  • Kyushu University
Project Period (FY)
2025-07-31 〜 2027-03-31
Project Status
Granted
Budget Amount*help
2,730,000 Yen (Direct Cost: 2,100,000 Yen Indirect Cost: 630,000 Yen)

Research Abstract

抗体のエフェクター機能であるADCC活性は抗体Fcドメインと免疫細胞受容体FcγRIIIaとの相互作用を介して誘導される。本研究では、蛋白質間の相互作用において、その界面以外の表面電荷改変が結合親和性や熱力学・速度論パラメータに影響を及ぼす可能性に着目し、既報の表面電荷改変手法スーパーチャージによって改変した抗体とFcγRIIIa相互作用の解析を行う。等温滴定熱量測定(ITC)や構造解析、分子動力学(MD)シミュレーションを組み合わせて、抗体の表面電荷特性がFcγRIIIaとの相互作用に及ぼす影響を明らかにし、ADCC活性制御戦略において表面電荷という新たな設計パラメータの導入を試みる。

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