<i>In vivo </i>mutagenicity of nitrofurantoin tested by<i> gpt </i>and<i> Pig-a </i>mutation assays using<i> gpt</i> delta rat
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- OSUGI Naohiro
- Japan SLC, Inc.
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- NOZAKI Yuji
- Japan SLC, Inc.
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- WADA Kunio
- Toxicology Division, The Institute of Environmental Toxicology
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- MATSUMOTO Kyomu
- Toxicology Division, The Institute of Environmental Toxicology
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- MASUMURA Kenichi
- Division of Genetics and Mutagenesis, National Institute of Health Sciences
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- YAMADA Masami
- Division of Genetics and Mutagenesis, National Institute of Health Sciences
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- OCHIAI Toshiaki
- Japan SLC, Inc.
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- TAKAGI Hisayoshi
- Japan SLC, Inc.
Bibliographic Information
- Other Title
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- <i>gpt </i>deltaラットを用いた<i>gpt</i>アッセイおよび<i>Pig-a</i>アッセイによるニトロフラントインの<i>in vivo</i>変異原性の検討
Description
【目的】合成抗菌剤(動物用医薬品)として使用されているニトロフラントインは、ラット腎に対するがん原性が報告されている。一方、その遺伝毒性に関しては、細菌を用いる復帰突然変異試験、CHO細胞を用いる姉妹染色分体交換試験および染色体異常試験で陽性、in vivo試験ではマウスおよびラットの肝、腎、肺、脾、骨髄においてDNA切断を誘発するが、ラット小核試験、マウス精細胞を用いた染色体異常試験では陰性とされている。今回、ラット肝臓を用いたトランスジェニック動物遺伝子突然変異試験(TGR試験)と末梢血を用いたPig-aアッセイを実施し、本剤のin vivo変異原性の検討を行った。<br>【方法】10週齢、雄のSlc:WistarHannover/Rcc-Tg(gpt delta)ラットに、用量設定試験の結果を基に0(対照群)、 31.25、 62.5および125 mg/kg/dayのニトロフラントインを28日間反復経口投与した。3日間の休薬後に肝臓を採取してTGR試験(gpt アッセイ)を実施した。陽性対照群としてN-ethyl-N-nitrosourea(ENU) を50 mg/kg/dayの用量で1~5日目に腹腔内投与し、ニトロフラントイン投与群と同日に肝臓を採取した。また、投与前および初回投与後1週間毎に計5回採血し、赤血球を用いたPig-aアッセイを実施した。<br>【結果】肝臓のgpt遺伝子突然変異体頻度は、低、中用量群で明らかな差は認められなかったが、125 mg/kg群(28.08×10-6)で対照群(6.31×10-6)と比較して有意な増加が認められた。また、Pig-aアッセイにおいても125 mg/kg群で投与2週目以降に変異頻度の有意な増加が認められた。<br>【まとめ】ニトロフラントインの変異原性を、ラットを用いたTGR試験(肝臓)およびPig-a突然変異試験(末梢血)により検討した。ニトロフラントインがin vivoで変異原性を示すことが示唆された。
Journal
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- Annual Meeting of the Japanese Society of Toxicology
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Annual Meeting of the Japanese Society of Toxicology 44.1 (0), P-198-, 2017
The Japanese Society of Toxicology
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Details 詳細情報について
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- CRID
- 1390001205549857536
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- NII Article ID
- 130006582121
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- Text Lang
- ja
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- Data Source
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- JaLC
- CiNii Articles
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- Abstract License Flag
- Disallowed