副作用メカニズムに基づく個人差予測"
書誌事項
- タイトル別名
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- Prediction of individual difference via a side effect mechanism
- 公開日
- 2024
- DOI
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- 10.14869/toxpt.51.1.0_s30-5
- 公開者
- 日本毒性学会
説明
<p>医薬品の年齢差や性差など個人差を理解することは、医薬品の適正使用を考える上で重要である。個人差を理解するツールとしてヒトiPS細胞の活用が期待されており、患者iPS細胞を用いて医薬品のresponderとnon-responderを予測できることなどが報告されている。</p><p>これまで我々は大規模なG蛋白質共役型受容体スクリーニングとヒトiPS細胞を用いたアッセイ法を用いて、COVID-19治療薬レムデシビルがウロテンシンII受容体の活性化を介して心毒性をもたらすことを見出した。次に、ヒトにおけるレムデシビル-ウロテンシンII受容体シグナルの個人差を理解するために、日本人14,000人の大規模なゲノムデータベースを解析した。その結果、ウロテンシンII受容体には2,000以上のバリアントが存在し、1アミノ酸置換を伴うミスセンス変異が 110 種類存在することが分かった。さらに、ウロテンシン-II受容体遺伝子の変異はレムデシビルの感受性に関係しており、ウロテンシンII受容体を介した心毒性に関わる可能性が示唆された。このようなアプローチにより、医薬品の副作用予測が可能になると考えられる。</p><p>今後、患者iPS細胞を用いた細胞バンクを整備にすることにより、個人差研究がさらに加速することが期待される。</p>
収録刊行物
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- 日本毒性学会学術年会
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日本毒性学会学術年会 51.1 (0), S30-5-, 2024
日本毒性学会