非アルコール性脂肪肝炎(NASH)は肝脂肪化を基盤として、炎症・線維化が起きる病態であるが、その発症機序は解明されていない。NASHの肝脂肪化は中心静脈周囲に起き、また特徴的な線維化の一つに中心静脈周囲線維化が挙げられることから、NASHにおける肝脂肪化から炎症・線維化へと進展する根源的な病理変化は中心静脈周囲(zone 3)の生物学的特性に強く関連していると考えられる。今回我々はマウス肝からzone毎に肝細胞を分離する実験系を確立し、zone 3肝細胞における低酸素/HIFシグナルと肝脂肪化、炎症および線維化との関連性を解析することにより、NASHの発症機序の解明を図る。
