これまで申請者は、ポドサイト特異的ナトリウム利尿ペプチド受容体(GC-A)ノックアウトマウスに片腎摘、高食塩、アルドステロン負荷を行うと糸球体障害とポドサイトにおけるp38 MAPKの活性化が生じること、またポドサイトのGC-Aとp38 MAPKの両者を欠失させると高度のアルブミン尿と糸球体係蹄内に血栓を認め強い内皮細胞障害を呈することを示してきた。本申請研究では、内皮細胞特異的GC-Aノックアウトマウスと内皮細胞特異的p38 MAPKノックアウトマウスならびに内皮細胞特異的GC-A&p38 MAPKノックアウトマウスを用いて内皮細胞におけるGC-Aとp38 MAPKの役割解明を行う。