スーパー抗原ならびに細菌内毒素によるアポトーシスを介した単球のCD80発現調節作用

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スーパー抗原であるstaphylococcal enterotoxin B(SEB)は単球のアポトーシスを誘導し, 内毒素リポ多糖(LPS)はこれを抑制する。SEB刺激で誘導される単球のアポトーシスは抗CD95(Fas)抗体, 抗CD95リガンド(CD95L)抗体により抑制されることから, SEBはFasの経路を介したアポトーシスを誘導することが示唆された。また, SEB刺激によるCD80^+単球の増加と関連して, CD80^-単球の方がCD80^+単球よりもアポトーシスに高い感受性を示し, CD80^+単球が選択的に増加することが示された。一方, SEB刺激で丁細胞からインターフェロン-γ(IFN-γ)が産生される。IFN-γは単独でCD80を単球に誘導する。IFN-γの作用は, 抗CD119(IFN-γレセプターα鎖)抗体を用いたIFN-γレセプターのブロックによるCD80^+単球の減少により確かめられた。また, LPSはインターロイキン(IL)-10の作用を介してCD80の発現を抑制した。しかしながら, SEB刺激で誘導されるCD80^+単球はIFN-γが産生される前から緩やかに増加すること, 抗FasL抗体処理によるアポトーシス抑制によってCD80^+単球が減少することから, このCD80^+単球の増加は, SEB刺激に対する単球の複合的な反応の結果であることが示唆された。すなわち, SEB処理により, IFN-γが産生される以前にすでに単球にアポトーシスのシグナルが伝達され, その感受性の違いからCD80^+単球の選択的な増加が起こる。遅れて産生されるIFN-γの作用により, さらに二次的な増加が誘導される。一方, LPSはアポトーシスおよびIFN-γの作用の両方に抑制的に作用し, SEB刺激で誘導されるCD80^+単球の増加を抑制することが示唆された。

Staphylococcal enterotoxin B (SEB) rapidly increased the number of apoptotic monocytes, whereas lipopolysaccharide (LPS) -treated monocytes were resistant to the apoptotic action of SEB. This SEB-induced killing was abolished by anti-CD95 (Fas) and anti-CD95 ligand (FasL) monoclonal antibodies (mAb), suggesting a CD95-based pathway of apoptosis. Apoptosis in cultures with SEB was affected by differences in the susceptibility of CD80^+ and CD80^- monocytes to apoptosis. On the other hand, interferon-y(IFN-γ) production from activated T cells was observed after 9 hr of stimulation with SEB. Addition of IFN-γ to unstimulated cultures induced a marked increase in the number of CD80^+ monocytes, which was inhibited by LPS through the action of interleukin-10. The numbers of SEB-induced CD80^+ monocytes were partially decreased by anti-CD119 (IFN-y receptor a-chain) mAb and by anti-CD95L mAb an anti-apoptotic agent. These findings show that SEB-induced monocyte apoptosis is closely associated with the enrichment of CD80^+ monocytes generated before IFN-γ production, followed by up-regulation of CD80^+ by IFN-γ, and that LPS has negative effects in both cases. These results may help to elucidate the effects and functions of SEB and LPS in the immune system.

紀要類(bulletin)

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