Studies on Apoptosis Caused by the Suppression of UDP-GalNAc : Polypeptide N-acetylgalactosaminyltransferase 16

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  • UDP-GalNAc : polypeptide N-acetylgalactosaminyltransferase 16の発現抑制によって引き起こされる細胞死に関する研究
  • UDP GalNAc polypeptide N acetylgalactosaminyltransferase 16 ノ ハツゲン ヨクセイ ニ ヨッテ ヒキオコサレル サイボウシ ニ カンスル ケンキュウ

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ムチン型O–グリコシド型糖鎖はタンパク質の主要な翻訳後修飾の一つであり，UDP-GalNAc : polypeptide N-acetylgalactosaminyltransferase (GalNAc-T) は，その生合成開始反応を触媒する．筆者らはこれまでに，脳・神経特異的に発現するGalNAc-T9および，それと非常に高い相同性をもつGalNAc-T様遺伝子（putative GalNAc-T，以降pt-GalNAc-Tと略）をクローニングした．pt-GalNAc-Tについては，ノーザンブロット解析，in situ hybridization 解析により，それがGalNAc-T9同様，脳特異的に発現することを見いだしている．pt-GalNAc-Tが典型的なムチン型ペプチドに対して糖転移活性を示すことから，pt-GalNAc-TはGalNAc-Tファミリーの新規アイソザイムとみなすことができるので，GalNAc-T16と呼ぶことにする．筆者らは，GalNAc-T9および-T16の生体内での機能を詳細に解析するため，胚性腫瘍細胞P19を用いた．P19はレチノイン酸(RA)存在下で神経に分化する細胞であり，神経分化モデル細胞として様々な研究に用いられている．まず，P19細胞におけるGalNAc-Tファミリーの発現を解析したところ，神経特異的に発現するGalNAc-T9,-T13,-T16の発現が神経分化に伴って亢進することを見いだした．そこで，P19細胞においてこれらの遺伝子の発現を抑制し，神経分化に対する影響を解析した．興味深いことに，GalNAc-T16の発現を抑制したP19細胞においてのみ，神経細胞への分化が見られず細胞死を引き起こした．筆者らはさらに，カスパーゼ解析，FACS解析により，GalNAc-T16ノックダウン細胞における神経分化誘導時にアポトーシスを起こしていることを見いだした．以上の結果から，GalNAc-T16は神経分化において重要な機能を持つと考えられた．

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