ビスホスホネートと2価金属イオンとの拮抗によるアルカリ性ホスファターゼ活性の阻害
書誌事項
- タイトル別名
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- Inhibition of alkaline phosphatase activity by competition between bisphosphonates and divalent metal ions
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説明
ビスホスホネート(BP)によるALP活性抑制の報告があるが,その機構は不明な点が多い.そこで,ヒト組織非特異型ALP(骨型,肝臓型),及び組織特異型ALP(胎盤型)とマウス由来骨芽細胞様細胞であるMC3T3-E1細胞のALPに対する,窒素非含有型のclodronate,窒素含有型のrisedronate及びalendronateによるALP活性の阻害機構を検討した.Mg,Zn及びCa存在下の活性を,それぞれ,Mg-ALP,Zn-ALP及びCa-ALPとし,基質としてパラニトロフェニルリン酸(p NPP)あるいは無機ピロリン酸(PPi)を使用した.p NPPを基質とした骨型及び肝臓型の各ALP活性はclodronate,risedronate及びalendronateの濃度に依存して抑制された.Mg-ALPでは,各BPとMgとの拮抗が見られたが,Zn-及びCa-ALP活性におけるBPとZn及びCaとの拮抗は,Mg-ALPほど顕著ではなかった.また,clodronateと比較してrisedronate及びalendronateのほうが強いMg-ALP抑制作用を示し,阻害作用は窒素非含有型と比較して窒素含有型BPのほうが強いことが示唆された. PPiを基質とすると,clodronateはMC3T3-E1及びヒト胎盤型ALPのCa-ALP活性を,Caと拮抗して濃度依存性に抑制した.P-C-P結合を持つBPがP-O-P結合を持つ基質と拮抗する可能性を考えて,骨型及び肝臓型ALPを使用して,Mg-,Zn-及びCa-ALP活性のp NPP濃度依存性に対するclodronate,risedronate及びalendronateの影響を検討した.BPは濃度に依存して最大活性を抑制したがp NPPによる50%活性化濃度には顕著な影響を与えず,BPはALPの基質であるp NPPとは拮抗しないことを示唆した.以上の結果は,BPはALPの種類,基質,活性化する2価金属の種類に関係なく,2価金属イオンとの拮抗によりALP活性を阻害し,その作用は窒素含有型が非含有型と比較して強いことを示唆した.
収録刊行物
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- 北海道歯学雑誌
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北海道歯学雑誌 38 (2), 211-218, 2018-03
北海道歯学会
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詳細情報 詳細情報について
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- CRID
- 1050001339025285248
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- NII論文ID
- 120006454512
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- HANDLE
- 2115/68807
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- ISSN
- 09147063
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- 本文言語コード
- ja
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- 資料種別
- journal article
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- データソース種別
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- IRDB
- CiNii Articles