Development of a recombinant murine luteinizing hormone-binding protein as a selective hormone inhibitor

JASI

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  • 組換えマウス黄体形成ホルモン結合タンパク質の選択的ホルモン阻害剤としての開発

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生理的濃度のゴナドトロピンは卵胞発育や排卵を促進するが，卵巣機能低下症例(DOR)や早発卵巣不全(POI)でみられる高LH環境はこれらの過程を阻害する可能性がある。我々はDORやPOIモデルマウスで検証するためのマウスLH阻害剤として，マウスLH結合タンパク(mLBP)を開発した。LHに対する結合親和性は，卵巣摘除(OVX)マウスから採取した血清(OVXマウス血清)を使って確認した。さらにLH受容体を内在性に発現するマウス精巣Leydig由来MLTC-1細胞において，OVXマウス血清が誘導するcAMPやテストステロン産生をmLBPが阻害することを確認した。一方、マウスFSHには結合せず活性も阻害しなかった。また，ヒトLHには結合し，MLTC-1細胞におけるヒトLH誘導cAMP産生を阻害した。以上，mLBPはin vtiroでマウスおよびヒトLHの作用を選択的に阻害することを明らかにした。

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