p130Cas is required for androgen-dependent postnatal development regulation of submandibular glands

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  • 高, 靖
    九州大学大学院歯学研究院歯学部門口腔常態制御学口腔細胞工学分野
  • 李, 傲男
    九州大学大学院歯学府歯学部門口腔常態制御学口腔細胞工学分野
  • 藤井, 慎介
    九州大学大学院歯学研究院歯学部門口腔顎顔面病態学講座口腔病理学 九州大学DDR研究センター
  • 黄, 菲
    九州大学大学院歯学府歯学部門口腔常態制御学口腔細胞工学分野
  • 中富, 千尋
    九州歯科大学
  • ナカムラ, イチロウ
    地域医療機能推進機構湯河原病院
  • 本田, 浩章
    東京女子医科大学先端生命医学専攻疾患モデル研究分野・実験動物研究所
  • 清島, 保
    九州大学大学院歯学研究院歯学部門口腔顎顔面病態学講座口腔病理学
  • 自見, 英治郎
    九州大学大学院歯学研究院歯学部門口腔常態制御学口腔細胞工学分野 九州大学大学院歯学研究院附属OBT研究センター

説明

Salivary glands develop through epithelial-mesenchymal interactions and are formed through repeated branching. The Crk-associated substrate protein (p130Cas) serves as an adapter that forms a complex with various proteins via integrin and growth factor signaling, with important regulatory roles in several essential cellular processes. We found that p130Cas is expressed in ductal epithelial cells of the submandibular gland (SMG). We generated epithelial tissue-specific p130Cas-deficient (p130Cas^<Δepi–>) mice and aimed to investigate the physiological role of p130Cas in the postnatal development of salivary glands. Histological analysis showed immature development of granular convoluted tubules (GCT) of the SMG in male p130Cas^<Δepi–> mice. Immunofluorescence staining showed that nuclear-localized androgen receptors (AR) were specifically decreased in GCT cells in p130Cas^<Δepi–> mice. Furthermore, epidermal growth factor-positive secretory granules contained in GCT cells were significantly reduced in p130Cas^<Δepi–> mice with downregulated AR signaling. GCTs lacking p130Cas showed reduced numbers and size of secretory granules, disrupted subcellular localization of the cis-Golgi matrix protein GM130, and sparse endoplasmic reticulum membranes in GCT cells. These results suggest that p130Cas plays a crucial role in androgen-dependent GCT development accompanied with ER-Golgi network formation in SMG by regulating the AR signaling.

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