白血病性形質細胞様樹状細胞株 (PMDC11) およびPMDC11由来エクソソームを用いた抗原特異的細胞傷害性T細胞 (CTL) の誘導

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  • ハッケツビョウセイ ケイシツ サイボウ ヨウジュジョウ サイボウカブ(PMDC11)オヨビ PMDC11 ユライ エクソソーム オ モチイタ コウゲン トクイテキ サイボウ ショウガイセイ Tサイボウ(CTL)ノ ユウドウ
  • Induction of Antigen Specific Cytotoxic T Lymphocytes (CTLs) by Plasmacytoid Leukemic Cell Line (PMDC11) or PMDC11-derived Exosomes

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抄録

私たちは白血病性形質細胞様樹状細胞株(PMDC05)を樹立し, この細胞株が抗原特異的細胞傷害性T細胞(CTL)誘導能を有することを報告してきた. さらに, CD80遺伝子を導入したPMDC05であるPMDC11の抗原提示能がさらに増強することも報告した. エクソソームは, 多くの細胞により分泌される30～100nmの大きさの小粒子であり, 抗原提示細胞(APC)由来エクソソームは主要組織適合抗原(MHC)や抗原提示関連分子などを多く含んでいることが知られており, 単球由来樹状細胞(moDC)の分泌するエクソソーム(dexosome)が抗原提示能を有することが示され, これを用いた臨床研究も行われている. 本研究では, PMDC11細胞由来エクソソームを同定するとともに, PMDC11細胞とそのエクソソームによるCTL誘導について検討した. 抗原ペプチドをパルスしたPMDC11細胞またはmoDCの培養上清からExoQuick-TCを用いてエクソソームを抽出した. この抽出物がエクソソームであることを, 磁気ビーズとフローサイトメトリーを用いて確認した. 磁気ビーズで捕捉した抽出物は, HLA-DR, CD54, CD86, CD80, CD123陽性であり, さらにエクソソームマーカーであるCD63(LAMP3)が陽性であることから, PMDC11細胞はエクソソーム(PMDC11-dex)を放出することが確認された. 次に, サイトメガロウイルス(CMV)pp65ペプチドまたは改変型ウィルムス腫瘍遺伝子(mWT1)ペプチドをパルスしたPMDC11細胞を用いてHLA-A*24:02健常人末梢血CD8+T細胞を刺激培養し, 抗原特異的CTL誘導についてテトラマー解析を行った. PMDC11細胞刺激培養において, 抗原特異的CTLの増幅が確認された. CMV pp65ペプチドまたはmWT1ペプチドをパルスしたPMDC11細胞培養上清より抽出したPMDC11-dexによる刺激培養では, PMDC11-dex添加培養系において抗原特異的CTLの増幅が確認された. これらの結果よりPMDC細胞株はエクソソーム分泌能有し, PMDC11-dexは抗原特異的CTL誘導能を有することが示唆された. PMDC11細胞は, 細胞自体がCTL養子免疫療法に応用できるのみならず, エクソソームを用いた無細胞系ワクチンの開発にも有用であると思われた.

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