ヒトT細胞白血病ウイルス1型 (HTLV-1) による白血病発症機構

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タイトル別名
  • ヒト T サイボウ ハッケツビョウ ウイルス 1ガタ(HTLV-1)ニ ヨル ハッケツビョウ ハッショウ キコウ
  • Mechanism of Leukemogenesis by Human T-cell Leukemia Virus Type 1 (HTLV-1)

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抄録

ヒトT細胞白血病ウイルス1型 (HTLV-1) は成人T細胞白血病 (ATL) の原因ウイルスである. ATLは, HTLV-1感染者のうち約5%が, 平均60年の潜伏感染の後に発症する極めて悪性の白血病である. HTLV-1と近縁のヒトレトロウイルスとしてHTLV-2が知られている. HTLV-2はHTLV-1と同様に, 感染T細胞の増殖を促進し不死化させる. しかしながら, HTLV-1と異なりHTLV-2感染は白血病を起こすことはない. 我々はこれらのウイルスのもつトランスフォーミング蛋白, HTLV-1 Tax1 と HTLV-2 Tax2の機能の違いが, 病原性の有無を規定しているとの仮説をたてた. Tax1はマウスT細胞株CTLL-2をIL－2依存性から非依存性へとトランスフォームするが, Tax2においてはその活性が顕著に低下する. この違いはTax1の2つの特異的な機能, PDZドメイン蛍白の不活化とNF-_κB2の活性化に起因することがわかった. またTax2はNFATを活性化する特異的な作用をもち, NFATを介したIL-2の分泌により感染T細胞を増殖させていることが明らかとなった. これらの増殖様式の違いは, HTLV-1感染細胞に遺伝子変異を蓄積させるように働き, その結果としてATLの発症が促される可能性が示唆された.

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