急性骨髄性白血病細胞におけるc-kit/SCF発現とその意義

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  • Coexpression of c-kit and Stem Cell Factor (SCF) on Acute Myeloid Leukemia Cells.

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レセプター型チロシンキナーゼであるc-kitとそのリガンドであるstem cell factor (SCF)は初期造血において重要な役割を果たしていることが知られている。c-kitとSCFの共発現がautocrine機序による腫瘍増殖に関与することがある種の腫瘍細胞において想定されているが, 白血病細胞での報告は未だない。急性白血病(AML)の細胞を対象に, c-kitとSCFによるautocrine機序を介した細胞増殖について検討した。AML28症例の白血病細胞を材料にc-kitとSCFのsoecific primerを用いたRT-PCR法によりmRNAの発現を検討し, flow cytometry (FCM)によりc-kitおよびSCFの細胞表面への発現を検討した。全例でc-kit mRNAの発現を認め, 28症例中2例ではc-kitとSCFの共発現をmRNAレベルと細胞表面蛋白レベルで確認した。共発現例の白血病細胞は低濃度のfetal calf serum (FCS)添加で増殖し, SCF中和抗体の添加で増殖が阻害された。また共発現を示した症例の培養細胞上清中にSCFが検出された。以上の結果より, AMLの症例中にはc-kitとSCFが共発現する例があり, auto-crine機序を介して白血病細胞の増殖に関与している可能性が示唆された。

Stem cell factor (SCF) is a pluripotent hematopoietic growth factor which is suggested to play an important role in early stage of constitutive hematopoiesis as the ligand of the c-kit proto-oncogene product. It is reported that some solid tumor cells such as small cell lung cancer, coexpress both c-kit and SCF, and the receptor/ligand system may have an autocrine function in such tumor cell growth. But little is known about the coexpression in hematological malignancies. We examined a panel of 28 acute myeloid leukemia (AMD specimens for coexpression of c-kit and SCF, using reverse transcription-polymelase chain reaction (RT-PCR) method for mRNA expression, and flow cytometry (FCM) for cell surface protein expression, c-kit mRNA was expressed in all cases tested, and in two cases, coexpression of c-kit/SCF was observed at mRNA and cell surface protein levels. These cells grew in spite of a low concentration of fetal calf serum, and the growth was blocked by addition of anti-SCF antibody. Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) revealed elevation of soluble SCF levels in the supernatant of such cell culture. Thus, these data suggest that c-kit/SCF system may participate in autocrine stimulation of some AML cell growth.

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参考文献 (42)*注記

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