Structural library and visualization of endogenously oxidized phosphatidylcholines using mass spectrometry-based techniques

DOI HANDLE PDF Web Site 参考文献46件 オープンアクセス
  • 松岡, 悠太
    九州大学大学院薬学研究院
  • 髙橋, 政友
    九州大学生体防御医学研究所附属トランスオミクス医学研究センターメタボロミクス分野
  • 杉浦, 悠毅
    慶應義塾大学医学部
  • 和泉, 自泰
    九州大学生体防御医学研究所附属トランスオミクス医学研究センターメタボロミクス分野
  • 西山, 和宏
    九州大学大学院薬学研究院臨床薬学部門
  • 西田, 基宏
    九州大学大学院薬学研究院臨床薬学部門 大学共同利用機関法人自然科学研究機構
  • 末松, 誠
    慶應義塾大学医学部
  • 馬場, 健史
    九州大学生体防御医学研究所附属トランスオミクス医学研究センターメタボロミクス分野
  • 山田, 健一
    九州大学大学院薬学研究院創薬科学部門

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抄録

Although oxidized phosphatidylcholines (oxPCs) play critical roles in numerous pathological events, the type and production sites of endogenous oxPCs remain unknown because of the lack of structural information and dedicated analytical methods. Herein, a library of 465 oxPCs is constructed using high-resolution mass spectrometry-based non-targeted analytical methods and employed to detect 70 oxPCs in mice with acetaminophen-induced acute liver failure. We show that doubly oxygenated polyunsaturated fatty acid (PUFA)-PCs (PC PUFA;O2), containing epoxy and hydroxide groups, are generated in the early phase of liver injury. Hybridization with in-vivo^<18>O labeling and matrix-assisted laser desorption/ionization-tandem MS imaging reveals that PC PUFA;O2 are accumulated in cytochrome P450 2E1-expressing and glutathione-depleted hepatocytes, which are the major sites of liver injury. The developed library and visualization methodology should facilitate the characterization of specific lipid peroxidation events and enhance our understanding of their physiological and pathological significance in lipid peroxidation-related diseases.

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