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- Catherine Strassel
- Université de Strasbourg, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Etablissement Français du Sang Grand Est, Unité Mixte de Recherche-S 1255, Fédération de Médecine Translationnelle de Strasbourg, Strasbourg, France
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- Maria M Magiera
- Institut Curie, Paris-Sciences-et-Lettres Research University, CNRS UMR3348, Orsay, France
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- Arnaud Dupuis
- Université de Strasbourg, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Etablissement Français du Sang Grand Est, Unité Mixte de Recherche-S 1255, Fédération de Médecine Translationnelle de Strasbourg, Strasbourg, France
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- Morgane Batzenschlager
- Université de Strasbourg, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Etablissement Français du Sang Grand Est, Unité Mixte de Recherche-S 1255, Fédération de Médecine Translationnelle de Strasbourg, Strasbourg, France
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- Agnès Hovasse
- Laboratoire de Spectrométrie de Masse BioOrganique, Institut Pluridisciplinaire Hubert Curien, CNRS UMR7178, Université de Strasbourg, Strasbourg, France
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- Irina Pleines
- ACRF Australian Cancer Research Foundation Chemical Biology Division, the Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research, Parkville, Australia
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- Paul Guéguen
- Laboratoire de génétique moléculaire et d'histocompatibilité, Centre Hospitalier Régional et Universitaire Morvan, INSERM U1078, EFS Bretagne, Brest, France
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- Anita Eckly
- Université de Strasbourg, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Etablissement Français du Sang Grand Est, Unité Mixte de Recherche-S 1255, Fédération de Médecine Translationnelle de Strasbourg, Strasbourg, France
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- Sylvie Moog
- Université de Strasbourg, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Etablissement Français du Sang Grand Est, Unité Mixte de Recherche-S 1255, Fédération de Médecine Translationnelle de Strasbourg, Strasbourg, France
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- Léa Mallo
- Université de Strasbourg, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Etablissement Français du Sang Grand Est, Unité Mixte de Recherche-S 1255, Fédération de Médecine Translationnelle de Strasbourg, Strasbourg, France
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- Quentin Kimmerlin
- Université de Strasbourg, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Etablissement Français du Sang Grand Est, Unité Mixte de Recherche-S 1255, Fédération de Médecine Translationnelle de Strasbourg, Strasbourg, France
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- Stéphane Chappaz
- ACRF Australian Cancer Research Foundation Chemical Biology Division, the Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research, Parkville, Australia
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- Jean-Marc Strub
- Laboratoire de Spectrométrie de Masse BioOrganique, Institut Pluridisciplinaire Hubert Curien, CNRS UMR7178, Université de Strasbourg, Strasbourg, France
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- Natarajan Kathiresan
- Institut Curie, Paris-Sciences-et-Lettres Research University, CNRS UMR3348, Orsay, France
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- Henri de la Salle
- Université de Strasbourg, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Etablissement Français du Sang Grand Est, Unité Mixte de Recherche-S 1255, Fédération de Médecine Translationnelle de Strasbourg, Strasbourg, France
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- Alain Van Dorsselaer
- Laboratoire de Spectrométrie de Masse BioOrganique, Institut Pluridisciplinaire Hubert Curien, CNRS UMR7178, Université de Strasbourg, Strasbourg, France
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- Claude Ferec
- Laboratoire de génétique moléculaire et d'histocompatibilité, Centre Hospitalier Régional et Universitaire Morvan, INSERM U1078, EFS Bretagne, Brest, France
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- Jean-Yves Py
- EFS Centre-Pays de la Loire, site d'Orléans, France
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- Christian Gachet
- Université de Strasbourg, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Etablissement Français du Sang Grand Est, Unité Mixte de Recherche-S 1255, Fédération de Médecine Translationnelle de Strasbourg, Strasbourg, France
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- Christine Schaeffer-Reiss
- Laboratoire de Spectrométrie de Masse BioOrganique, Institut Pluridisciplinaire Hubert Curien, CNRS UMR7178, Université de Strasbourg, Strasbourg, France
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- Benjamin T Kile
- ACRF Australian Cancer Research Foundation Chemical Biology Division, the Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research, Parkville, Australia
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- Carsten Janke
- Institut Curie, Paris-Sciences-et-Lettres Research University, CNRS UMR3348, Orsay, France
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- François Lanza
- Université de Strasbourg, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Etablissement Français du Sang Grand Est, Unité Mixte de Recherche-S 1255, Fédération de Médecine Translationnelle de Strasbourg, Strasbourg, France
説明
<jats:p>During platelet biogenesis, microtubules (MTs) are arranged into submembranous structures (the marginal band) that encircle the cell in a single plane. This unique MT array has no equivalent in any other mammalian cell, and the mechanisms responsible for this particular mode of assembly are not fully understood. One possibility is that platelet MTs are composed of a particular set of tubulin isotypes that carry specific posttranslational modifications. Although β1-tubulin is known to be essential, no equivalent roles of α-tubulin isotypes in platelet formation or function have so far been reported. Here, we identify α4A-tubulin as a predominant α-tubulin isotype in platelets. Similar to β1-tubulin, α4A-tubulin expression is up-regulated during the late stages of megakaryocyte differentiation. Missense mutations in the α4A-tubulin gene cause macrothrombocytopenia in mice and humans. Defects in α4A-tubulin lead to changes in tubulin tyrosination status of the platelet tubulin pool. Ultrastructural defects include reduced numbers and misarranged MT coils in the platelet marginal band. We further observed defects in megakaryocyte maturation and proplatelet formation in<jats:italic>Tuba4a</jats:italic>-mutant mice. We have, thus, discovered an α-tubulin isotype with specific and essential roles in platelet biogenesis.</jats:p>
収録刊行物
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- Life Science Alliance
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Life Science Alliance 2 (1), e201900309-, 2019-02
Life Science Alliance, LLC
