Contribution of Clinical and Genetic Approaches for Diagnosing 209 Index Cases With 46,XY Differences of Sex Development
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- Nathalia Lisboa Gomes
- Unidade de Endocrinologia do Desenvolvimento/ LIM42, Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, São Paulo, Brazil
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- Rafael Loch Batista
- Unidade de Endocrinologia do Desenvolvimento/ LIM42, Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, São Paulo, Brazil
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- Mirian Y Nishi
- Unidade de Endocrinologia do Desenvolvimento/ LIM42, Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, São Paulo, Brazil
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- Antônio Marcondes Lerário
- Division of Metabolism, Department of Internal Medicine, Endocrinology and Diabetes, University of Michigan, Ann Arbor, MI, USA
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- Thatiana E Silva
- Unidade de Endocrinologia do Desenvolvimento/ LIM42, Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, São Paulo, Brazil
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- Amanda de Moraes Narcizo
- Laboratório de Sequenciamento em Larga Escala (SELA), Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo FMUSP, São Paulo, Brazil
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- Anna Flávia Figueredo Benedetti
- Laboratório de Sequenciamento em Larga Escala (SELA), Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo FMUSP, São Paulo, Brazil
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- Mariana Ferreira de Assis Funari
- Unidade de Endocrinologia do Desenvolvimento/ LIM42, Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, São Paulo, Brazil
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- José Antônio Faria Junior
- Unidade de Endocrinologia do Desenvolvimento/ LIM42, Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, São Paulo, Brazil
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- Daniela Rodrigues Moraes
- Unidade de Endocrinologia do Desenvolvimento/ LIM42, Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, São Paulo, Brazil
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- Lia Mesquita Lousada Quintão
- Unidade de Endocrinologia do Desenvolvimento/ LIM42, Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, São Paulo, Brazil
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- Luciana Ribeiro Montenegro
- Unidade de Endocrinologia do Desenvolvimento/ LIM42, Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, São Paulo, Brazil
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- Maria Teresa Martins Ferrari
- Unidade de Endocrinologia do Desenvolvimento/ LIM42, Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, São Paulo, Brazil
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- Alexander A Jorge
- Unidade de Endocrinologia do Desenvolvimento/ LIM42, Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, São Paulo, Brazil
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- Ivo J P Arnhold
- Unidade de Endocrinologia do Desenvolvimento/ LIM42, Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, São Paulo, Brazil
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- Elaine Maria Frade Costa
- Unidade de Endocrinologia do Desenvolvimento/ LIM42, Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, São Paulo, Brazil
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- Sorahia Domenice
- Unidade de Endocrinologia do Desenvolvimento/ LIM42, Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, São Paulo, Brazil
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- Berenice Bilharinho Mendonca
- Unidade de Endocrinologia do Desenvolvimento/ LIM42, Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, São Paulo, Brazil
抄録
<jats:title>Abstract</jats:title> <jats:sec> <jats:title>Context</jats:title> <jats:p>Massively parallel sequencing (MPS) technologies have emerged as a first-tier approach for diagnosing several pediatric genetic syndromes. However, MPS has not been systematically integrated into the diagnostic workflow along with clinical/biochemical data for diagnosing 46,XY differences of sex development (DSD).</jats:p> </jats:sec> <jats:sec> <jats:title>Objective</jats:title> <jats:p>To analyze the contribution of phenotypic classification either alone or in association with genetic evaluations, mainly MPS, for diagnosing a large cohort of 46,XY DSD patients.</jats:p> </jats:sec> <jats:sec> <jats:title>Design/patients</jats:title> <jats:p>209 nonsyndromic 46,XY DSD index cases from a Brazilian DSD center were included. Patients were initially classified into 3 subgroups according to clinical and biochemical data: gonadal dysgenesis (GD), disorders of androgen secretion/action, and DSD of unknown etiology. Molecular genetic studies were performed by Sanger sequencing and/or MPS.</jats:p> </jats:sec> <jats:sec> <jats:title>Results</jats:title> <jats:p>Clinical/biochemical classification into either GD or disorders of hormone secretion/action was obtained in 68.4% of the index cases. Among these, a molecular diagnosis was obtained in 36% and 96.5%, respectively. For the remainder 31.6% classified as DSD of clinically unknown etiology, a molecular diagnosis was achieved in 31.8%. Overall, the molecular diagnosis was achieved in 59.3% of the cohort. The combination of clinical/biochemical and molecular approaches diagnosed 78.9% of the patients. Clinical/biochemical classification matched with the genetic diagnosis in all except 1 case. DHX37 and NR5A1 variants were the most frequent genetic causes among patients with GD and DSD of clinical unknown etiology, respectively.</jats:p> </jats:sec> <jats:sec> <jats:title>Conclusions</jats:title> <jats:p>The combination of clinical/biochemical with genetic approaches significantly improved the diagnosis of 46,XY DSD. MPS potentially decreases the complexity of the diagnostic workup as a first-line approach for diagnosing 46,XY DSD.</jats:p> </jats:sec>
収録刊行物
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- The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism
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The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 107 (5), e1797-e1806, 2022-02-03
The Endocrine Society