Ursolic and Oleanolic Acids Induce Mitophagy in A549 Human Lung Cancer Cells

  • Nayeli Shantal Castrejón-Jiménez
    Departamento de Microbiología, Escuela Nacional de Ciencias Biológicas, Instituto Politécnico Nacional, Prolongación de Carpio y Plan de Ayala s/n, Ciudad de México 11340, Mexico
  • Kahiry Leyva-Paredes
    Departamento de Microbiología, Escuela Nacional de Ciencias Biológicas, Instituto Politécnico Nacional, Prolongación de Carpio y Plan de Ayala s/n, Ciudad de México 11340, Mexico
  • Shantal Lizbeth Baltierra-Uribe
    Departamento de Microbiología, Escuela Nacional de Ciencias Biológicas, Instituto Politécnico Nacional, Prolongación de Carpio y Plan de Ayala s/n, Ciudad de México 11340, Mexico
  • Juan Castillo-Cruz
    Departamento de Microbiología, Escuela Nacional de Ciencias Biológicas, Instituto Politécnico Nacional, Prolongación de Carpio y Plan de Ayala s/n, Ciudad de México 11340, Mexico
  • Marcia Campillo-Navarro
    Departamento de Inmunología, Escuela Nacional de Ciencias Biológicas, Instituto Politécnico Nacional, Prolongación de Carpio y Plan de Ayala s/n, Ciudad de México 11340, Mexico
  • Alma Delia Hernández-Pérez
    Departamento de Anatomía Patológica, Instituto Nacional de Rehabilitación, México-Xochimilco No. 289. Arenal de Guadalupe, Ciudad de México 14389, Mexico
  • Alexandra Berenice Luna-Angulo
    Departamento de Neurociencias, Instituto Nacional de Rehabilitación, México-Xochimilco No. 289, Arenal de Guadalupe, Ciudad de México 14389, Mexico
  • Rommel Chacón-Salinas
    Departamento de Inmunología, Escuela Nacional de Ciencias Biológicas, Instituto Politécnico Nacional, Prolongación de Carpio y Plan de Ayala s/n, Ciudad de México 11340, Mexico
  • Ramón Mauricio Coral-Vázquez
    Sección de Estudios de Posgrado e Investigación, Escuela Superior de Medicina, Instituto Politécnico Nacional, Salvador Díaz Mirón esq. Plan de San Luis S/N, Miguel Hidalgo, Casco de Santo Tomas, Ciudad de México 11340, Mexico
  • Iris Estrada-García
    Departamento de Inmunología, Escuela Nacional de Ciencias Biológicas, Instituto Politécnico Nacional, Prolongación de Carpio y Plan de Ayala s/n, Ciudad de México 11340, Mexico
  • Luvia Enid Sánchez-Torres
    Departamento de Inmunología, Escuela Nacional de Ciencias Biológicas, Instituto Politécnico Nacional, Prolongación de Carpio y Plan de Ayala s/n, Ciudad de México 11340, Mexico
  • Carlos Torres-Torres
    Sección de Estudios de Posgrado e Investigación, Escuela Superior de Ingeniería Mecánica y Eléctrica Unidad Zacatenco, Instituto Politécnico Nacional, Gustavo A. Madero, Ciudad de México 07738, Mexico
  • Blanca Estela García-Pérez
    Departamento de Microbiología, Escuela Nacional de Ciencias Biológicas, Instituto Politécnico Nacional, Prolongación de Carpio y Plan de Ayala s/n, Ciudad de México 11340, Mexico

説明

<jats:p>Ursolic and oleanolic acids are natural isomeric triterpenes known for their anticancer activity. Here, we investigated the effect of triterpenes on the viability of A549 human lung cancer cells and the role of autophagy in their activity. The induction of autophagy, the mitochondrial changes and signaling pathway stimulated by triterpenes were systematically explored by confocal microscopy and western blotting. Ursolic and oleanolic acids induce autophagy in A549 cells. Ursolic acid activates AKT/mTOR pathways and oleanolic acid triggers a pathway independent on AKT. Both acids promote many mitochondrial changes, suggesting that mitochondria are targets of autophagy in a process known as mitophagy. The PINK1/Parkin axis is a pathway usually associated with mitophagy, however, the mitophagy induced by ursolic or oleanolic acid is just dependent on PINK1. Moreover, both acids induce an ROS production. The blockage of autophagy with wortmannin is responsible for a decrease of mitochondrial membrane potential (Δψ) and cell death. The wortmannin treatment causes an over-increase of p62 and Nrf2 proteins promote a detoxifying effect to rescue cells from the death conducted by ROS. In conclusion, the mitophagy and p62 protein play an important function as a survival mechanism in A549 cells and could be target to therapeutic control.</jats:p>

収録刊行物

  • Molecules

    Molecules 24 (19), 3444-, 2019-09-23

    MDPI AG

被引用文献 (3)*注記

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