Asymmetrische Synthesen via metallierte chirale Hydrazone. Enantioselektive Alkylierung von cyclischen Ketonen und Aldehyden1

<jats:title>Abstract</jats:title><jats:p>Aldehyde und cyclische Ketone werden mit (<jats:italic>S</jats:italic>)‐1‐Amino‐2‐(methoxymethyl)pyrrolidin (<jats:bold>13</jats:bold>) (SAMP) in die entsprechenden chiralen SAMP‐Hydrazone <jats:bold>1</jats:bold> übergeführt, die mit Lithiumdiisopropylamid in Tetrahydrofuran in α‐Stellung metalliert werden können. Die resultierenden chiralen “Azaenolate” <jats:bold>2</jats:bold> werden bei —95°C zu Produkthydrazonen <jats:bold>3</jats:bold> alkyliert, die durch Ozonolyse bzw. Hydrolyse über Methoiodide <jats:bold>15</jats:bold> zu optisch aktiven, α‐chiralen Carbonylverbindungen <jats:bold>5</jats:bold> gespalten werden. Die Methode gestattet die enantioselektive Alkylierung von Aldehyden und cyclischen Ketonen in chemischen Gesamtausbeuten von 51–80% und in hoher bis zu völliger Enantioselektivität. Die chirale Hilfsverbindung “SAMP” wird unter Verwendung des “chiralen pools” in 4 Stufen aus (<jats:italic>S</jats:italic>)‐Prolin (<jats:bold>12</jats:bold>) über <jats:bold>9</jats:bold>,<jats:bold>10</jats:bold> und <jats:bold>11</jats:bold> bzw. in 6 Stufen über <jats:bold>9</jats:bold>,<jats:bold>6</jats:bold>,<jats:bold>7</jats:bold>,<jats:bold>8</jats:bold> und <jats:bold>11</jats:bold> hergestellt. Es wird gezeigt, daß α‐chirale Aldehyde mit dem BH<jats:sub>3</jats:sub> THF‐Komplex racemisierungsfrei zu β‐chiralen Alkoholen <jats:bold>16</jats:bold> reduziert werden können. Eine “synthon‐kontrollierte Enantioselektivität” wird am Beispiel der enantioselektiven Synthese von (<jats:italic>R</jats:italic>)‐ und (<jats:italic>S</jats:italic>)‐2‐Methylbutanal (<jats:bold>51</jats:bold>, <jats:bold>51</jats:bold>′) demonstriert.</jats:p>