Ketamine, Phencyclidine, and MK‐801 Protect Against Kainic Acid‐Induced Seizure‐Related Brain Damage

<jats:sec><jats:label /><jats:p><jats:bold>Summary: </jats:bold> Recent evidence implicates the endogenous excitotoxin, glutamate (Glu), in several neurologic disorders, including seizure‐related brain damage. Ketamine, phencyclidine, and MK‐801, which are noncompetitive antagonists of the <jats:italic>N</jats:italic>‐methyl‐D‐aspartate (NMDA) subtype of Glu receptor (but do not antagonize kainic acid receptors) were tested in the present study for their effects on behavioral and/or electrographic seizures and seizure‐related brain damage induced by kainic acid. Behavioral seizure activity was reduced by these agents, as was spread of electrographic seizures to neocortex, but seizures recorded from deep brain regions such as hippocampus, piriform cortex, and amygdala were not significantly diminished. All three agents prevented seizure‐related brain damage in the amygdala, piriform cortex, thalamus, and CA1 region of the hippocampus but conferred little or no protection in the lateral septum and CA3 region of the hippocampus. The regional selectivity of the neuroprotective effect suggests that NMDA receptors may play a more dominant role in seizure‐related brain damage in some brain regions than in others. The ability of NMDA antagonists to prevent seizure‐related damage in several brain regions without suppressing seizure activity suggests that in these brain regions persistent seizure activity can be maintained by other transmitter systems, with or without NMDA receptor participation, but that seizure‐related brain damage is critically dependent on NMDA receptor participation.</jats:p></jats:sec><jats:sec><jats:title>RÉSUMÉ</jats:title><jats:p>Des travaux récents ont souligné le rôle joué par une excitotoxine endogène, le glutamate (Glu), dans diverses affections neurologiques, incluant les lésions cérébrales en relation avec les crises épileptiques. La kétamine, la phencyclidine et le MK‐801, qui sont des antagonistes non compélitifs du sous‐type N‐méthyl‐D‐aspartate (NMDA) du récepteur au Glu (mais ne sont pas des antagonistes des récepteurs à l'acide kaïnique) ont fait l'objet du présent travail, qui a étudié leurs effets sur l'aspect clinique et/ou EEG des crises induites par acide kaïnique, et sur les lésions cérébrales liées à ces crises. L'activité critique clinique a été réduite par ces agents, de même que l'extension des crises électriques au néocortex, mais les crises enregistrées en profondeur, au niveau de l'hippocampe, du cortex piriforme ou de l'amygdale, n'ont pas été diminuées de façon significative. Les trois agents ont prévenu la survenue de lésions cérébrales liées aux crises au niveau de l'amygdale, du cortex piriforme, du thalamus et de la région CA1 de l'hippocampe; ces agents n'ont cependant pas ou peu fourni de protection au niveau du septum latéral et de la région CA3 de l'hippocampe. La sélectivité régionale de l'effet neuro‐protecteur suggère que les récepteurs NMDA ont un rôle plus important dans la survenue de lésions post‐critiques au niveau de certaines régions cérébraies que dans d'autres. La capacité des antagonistes NMDA dans la prévention des lésions liées aux crises au niveau de différentes zones du cerveau, indépendamment de toute suppression de l'activité critique, suggère qu'une activité critique peut êire maintenue dans ces régions par d'autres systèmes de neuro‐transmission, avec ou sans participation du récepteur NMDA, mais que les lésions cérébrales induites par les crises sont étroitement dépendantes d'une participation des récepteurs NMDA.</jats:p></jats:sec><jats:sec><jats:title>RESUMEN</jats:title><jats:p>Evidencia reciente implica a la excitotoxina endógena, el glutamato (Glu), en la patogenia de varios trastomos neurológicos que incluyen los ataques relacionados con daño cerebral. Las ketaminas, la peniciclidina y el MK‐801, son antagonistas no competitivos de N‐metil‐D‐aspartato (NMDA) un subtipo del receptor del Glu (pero no antagonistas de los receptores del ácido kainico) han sido testadas en el trabajo que se presenta para determinar sus efectos en ataques de comportamiento y/o electrográficos y en ataques relacionados con daños cerebrates inducidos por el ácido kainico. Estos tres agentes redujeron la actividad de ataques de comportamiento y también la propagación de los ataques electrográficos hacia el neo‐cortex pero los ataques que se registraron en regiones cerebrales profundas como el hipocampo, el cortex piriforme y la amígdala no se redujeron de modo significative Los tres agentes evitaron los ataques relacionados con daños en la amígdala. el cortex piriforme, el tálamo y la región CA1 del hipocampo pero proporcionaron escasa o nula protección en el septum lateral y en la región CA3 del hipocampo. La selectividad regional del efecto neuroprotector sugiere que los receptores del NMDA pueden jugar un papel más dominante en los ataques que se relacionan con daño cerebral en algunas áreas cerebrales más que en otras. La habilidad de los antagonista ...