Central Precocious Puberty That Appears to Be Sporadic Caused by Paternally Inherited Mutations in the Imprinted Gene Makorin Ring Finger 3

DOI PDF 被引用文献2件
  • Delanie B. Macedo
    Unidade de Endocrinologia do Desenvolvimento e Laboratório de Hormônios e Genética Molecular/LIM42, Disciplina de Endocrinologia (D.B.M., A.P.A., L.R.M., D.B., P.C., L.F.G.S., M.G.T., I.J.P.A., B.B.M., V.N.B., A.C.L.), Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, São Paulo, SP, Brasil, 05403-900;
  • Ana Paula Abreu
    Unidade de Endocrinologia do Desenvolvimento e Laboratório de Hormônios e Genética Molecular/LIM42, Disciplina de Endocrinologia (D.B.M., A.P.A., L.R.M., D.B., P.C., L.F.G.S., M.G.T., I.J.P.A., B.B.M., V.N.B., A.C.L.), Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, São Paulo, SP, Brasil, 05403-900;
  • Ana Claudia S. Reis
    Departamento de Puericultura e Pediatria (A.C.S.R., M.C., A.C.M., C.E.M., S.R.A.), Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, da Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, SP, Brasil, 14049900;
  • Luciana R. Montenegro
    Unidade de Endocrinologia do Desenvolvimento e Laboratório de Hormônios e Genética Molecular/LIM42, Disciplina de Endocrinologia (D.B.M., A.P.A., L.R.M., D.B., P.C., L.F.G.S., M.G.T., I.J.P.A., B.B.M., V.N.B., A.C.L.), Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, São Paulo, SP, Brasil, 05403-900;
  • Andrew Dauber
    Brigham and Women's Hospital and Harvard Medical School and Division of Endocrinology, (A.D., J.N.H.) Boston Children's Hospital, Boston, Massachusetts 02115,Cambridge, Massachusetts 02142;
  • Daiane Beneduzzi
    Unidade de Endocrinologia do Desenvolvimento e Laboratório de Hormônios e Genética Molecular/LIM42, Disciplina de Endocrinologia (D.B.M., A.P.A., L.R.M., D.B., P.C., L.F.G.S., M.G.T., I.J.P.A., B.B.M., V.N.B., A.C.L.), Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, São Paulo, SP, Brasil, 05403-900;
  • Priscilla Cukier
    Unidade de Endocrinologia do Desenvolvimento e Laboratório de Hormônios e Genética Molecular/LIM42, Disciplina de Endocrinologia (D.B.M., A.P.A., L.R.M., D.B., P.C., L.F.G.S., M.G.T., I.J.P.A., B.B.M., V.N.B., A.C.L.), Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, São Paulo, SP, Brasil, 05403-900;
  • Leticia F. G. Silveira
    Unidade de Endocrinologia do Desenvolvimento e Laboratório de Hormônios e Genética Molecular/LIM42, Disciplina de Endocrinologia (D.B.M., A.P.A., L.R.M., D.B., P.C., L.F.G.S., M.G.T., I.J.P.A., B.B.M., V.N.B., A.C.L.), Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, São Paulo, SP, Brasil, 05403-900;
  • Milena G. Teles
    Unidade de Endocrinologia do Desenvolvimento e Laboratório de Hormônios e Genética Molecular/LIM42, Disciplina de Endocrinologia (D.B.M., A.P.A., L.R.M., D.B., P.C., L.F.G.S., M.G.T., I.J.P.A., B.B.M., V.N.B., A.C.L.), Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, São Paulo, SP, Brasil, 05403-900;
  • Rona S. Carroll
    Division of Endocrinology, Diabetes, and Hypertension (A.P.A., R.S.C., U.B.K.),Cambridge, Massachusetts 02142;
  • Gil Guerra Junior
    Unidade de Endocrinologia Pediátrica (G.G.J., G.G.F.), Universidade de Campinas, SP, Brasil, 13084-970;
  • Guilherme Guaragna Filho
    Unidade de Endocrinologia Pediátrica (G.G.J., G.G.F.), Universidade de Campinas, SP, Brasil, 13084-970;
  • Zoran Gucev
    Medical Faculty Skopje (Z.G.), 50 Divizija BB, 1000 Skopje, Macedonia
  • Ivo J. P. Arnhold
    Unidade de Endocrinologia do Desenvolvimento e Laboratório de Hormônios e Genética Molecular/LIM42, Disciplina de Endocrinologia (D.B.M., A.P.A., L.R.M., D.B., P.C., L.F.G.S., M.G.T., I.J.P.A., B.B.M., V.N.B., A.C.L.), Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, São Paulo, SP, Brasil, 05403-900;
  • Margaret de Castro
    Departamento de Puericultura e Pediatria (A.C.S.R., M.C., A.C.M., C.E.M., S.R.A.), Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, da Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, SP, Brasil, 14049900;
  • Ayrton C. Moreira
    Departamento de Puericultura e Pediatria (A.C.S.R., M.C., A.C.M., C.E.M., S.R.A.), Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, da Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, SP, Brasil, 14049900;
  • Carlos Eduardo Martinelli
    Departamento de Puericultura e Pediatria (A.C.S.R., M.C., A.C.M., C.E.M., S.R.A.), Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, da Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, SP, Brasil, 14049900;
  • Joel N. Hirschhorn
    Brigham and Women's Hospital and Harvard Medical School and Division of Endocrinology, (A.D., J.N.H.) Boston Children's Hospital, Boston, Massachusetts 02115,Cambridge, Massachusetts 02142;
  • Berenice B. Mendonca
    Unidade de Endocrinologia do Desenvolvimento e Laboratório de Hormônios e Genética Molecular/LIM42, Disciplina de Endocrinologia (D.B.M., A.P.A., L.R.M., D.B., P.C., L.F.G.S., M.G.T., I.J.P.A., B.B.M., V.N.B., A.C.L.), Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, São Paulo, SP, Brasil, 05403-900;
  • Vinicius N. Brito
    Unidade de Endocrinologia do Desenvolvimento e Laboratório de Hormônios e Genética Molecular/LIM42, Disciplina de Endocrinologia (D.B.M., A.P.A., L.R.M., D.B., P.C., L.F.G.S., M.G.T., I.J.P.A., B.B.M., V.N.B., A.C.L.), Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, São Paulo, SP, Brasil, 05403-900;
  • Sonir R. Antonini
    Departamento de Puericultura e Pediatria (A.C.S.R., M.C., A.C.M., C.E.M., S.R.A.), Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, da Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, SP, Brasil, 14049900;
  • Ursula B. Kaiser
    Division of Endocrinology, Diabetes, and Hypertension (A.P.A., R.S.C., U.B.K.),Cambridge, Massachusetts 02142;
  • Ana Claudia Latronico
    Unidade de Endocrinologia do Desenvolvimento e Laboratório de Hormônios e Genética Molecular/LIM42, Disciplina de Endocrinologia (D.B.M., A.P.A., L.R.M., D.B., P.C., L.F.G.S., M.G.T., I.J.P.A., B.B.M., V.N.B., A.C.L.), Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, São Paulo, SP, Brasil, 05403-900;

抄録

<jats:sec> <jats:title>Context:</jats:title> <jats:p>Loss-of-function mutations in makorin ring finger 3 (MKRN3), an imprinted gene located on the long arm of chromosome 15, have been recognized recently as a cause of familial central precocious puberty (CPP) in humans. MKRN3 has a potential inhibitory effect on GnRH secretion.</jats:p> </jats:sec> <jats:sec> <jats:title>Objectives:</jats:title> <jats:p>The objective of the study was to investigate potential MKRN3 sequence variations as well as copy number and methylation abnormalities of the 15q11 locus in patients with apparently sporadic CPP.</jats:p> </jats:sec> <jats:sec> <jats:title>Setting and Participants:</jats:title> <jats:p>We studied 215 unrelated children (207 girls and eight boys) from three university medical centers with a diagnosis of CPP. All but two of these patients (213 cases) reported no family history of premature sexual development. First-degree relatives of patients with identified MKRN3 variants were included for genetic analysis.</jats:p> </jats:sec> <jats:sec> <jats:title>Main Outcome Measures:</jats:title> <jats:p>All 215 CPP patients were screened for MKRN3 mutations by automatic sequencing. Multiplex ligation-dependent probe amplification was performed in a partially overlapping cohort of 52 patients.</jats:p> </jats:sec> <jats:sec> <jats:title>Results:</jats:title> <jats:p>We identified five novel heterozygous mutations in MKRN3 in eight unrelated girls with CPP. Four were frame shift mutations predicted to encode truncated proteins and one was a missense mutation, which was suggested to be deleterious by in silico analysis. All patients with MKRN3 mutations had classical features of CPP with a median age of onset at 6 years. Copy number and methylation abnormalities at the 15q11 locus were not detected in the patients tested for these abnormalities. Segregation analysis was possible in five of the eight girls with MKRN3 mutations; in all cases, the mutation was inherited on the paternal allele.</jats:p> </jats:sec> <jats:sec> <jats:title>Conclusions:</jats:title> <jats:p>We have identified novel inherited MKRN3 defects in children with apparently sporadic CPP, supporting a fundamental role of this peptide in the suppression of the reproductive axis.</jats:p> </jats:sec>

収録刊行物

被引用文献 (2)*注記

もっと見る

キーワード

詳細情報 詳細情報について

問題の指摘

ページトップへ