RF9, a potent and selective neuropeptide FF receptor antagonist, prevents opioid-induced tolerance associated with hyperalgesia

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  • Frédéric Simonin
    Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, Centre National de la Recherche Scientifique/Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale/Universite Louis Pasteur, 67404 Illkirch Cedex, France; Unité Mixte de Recherche 7081, Faculté de Pharmacie, Université Louis Pasteur, 67401 Illkirch Cedex, France; Laboratoire Homéostasie-Allostasie-Pathologie EA 3666 Université Victor Ségalen Bordeaux 2, 33076 Bordeaux, France; Université Bordeaux 1, 33405 Bordeaux, France; Division...
  • Martine Schmitt
    Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, Centre National de la Recherche Scientifique/Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale/Universite Louis Pasteur, 67404 Illkirch Cedex, France; Unité Mixte de Recherche 7081, Faculté de Pharmacie, Université Louis Pasteur, 67401 Illkirch Cedex, France; Laboratoire Homéostasie-Allostasie-Pathologie EA 3666 Université Victor Ségalen Bordeaux 2, 33076 Bordeaux, France; Université Bordeaux 1, 33405 Bordeaux, France; Division...
  • Jean-Paul Laulin
    Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, Centre National de la Recherche Scientifique/Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale/Universite Louis Pasteur, 67404 Illkirch Cedex, France; Unité Mixte de Recherche 7081, Faculté de Pharmacie, Université Louis Pasteur, 67401 Illkirch Cedex, France; Laboratoire Homéostasie-Allostasie-Pathologie EA 3666 Université Victor Ségalen Bordeaux 2, 33076 Bordeaux, France; Université Bordeaux 1, 33405 Bordeaux, France; Division...
  • Emilie Laboureyras
    Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, Centre National de la Recherche Scientifique/Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale/Universite Louis Pasteur, 67404 Illkirch Cedex, France; Unité Mixte de Recherche 7081, Faculté de Pharmacie, Université Louis Pasteur, 67401 Illkirch Cedex, France; Laboratoire Homéostasie-Allostasie-Pathologie EA 3666 Université Victor Ségalen Bordeaux 2, 33076 Bordeaux, France; Université Bordeaux 1, 33405 Bordeaux, France; Division...
  • Jack H. Jhamandas
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  • David MacTavish
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  • Audrey Matifas
    Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, Centre National de la Recherche Scientifique/Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale/Universite Louis Pasteur, 67404 Illkirch Cedex, France; Unité Mixte de Recherche 7081, Faculté de Pharmacie, Université Louis Pasteur, 67401 Illkirch Cedex, France; Laboratoire Homéostasie-Allostasie-Pathologie EA 3666 Université Victor Ségalen Bordeaux 2, 33076 Bordeaux, France; Université Bordeaux 1, 33405 Bordeaux, France; Division...
  • Catherine Mollereau
    Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, Centre National de la Recherche Scientifique/Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale/Universite Louis Pasteur, 67404 Illkirch Cedex, France; Unité Mixte de Recherche 7081, Faculté de Pharmacie, Université Louis Pasteur, 67401 Illkirch Cedex, France; Laboratoire Homéostasie-Allostasie-Pathologie EA 3666 Université Victor Ségalen Bordeaux 2, 33076 Bordeaux, France; Université Bordeaux 1, 33405 Bordeaux, France; Division...
  • Patrick Laurent
    Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, Centre National de la Recherche Scientifique/Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale/Universite Louis Pasteur, 67404 Illkirch Cedex, France; Unité Mixte de Recherche 7081, Faculté de Pharmacie, Université Louis Pasteur, 67401 Illkirch Cedex, France; Laboratoire Homéostasie-Allostasie-Pathologie EA 3666 Université Victor Ségalen Bordeaux 2, 33076 Bordeaux, France; Université Bordeaux 1, 33405 Bordeaux, France; Division...
  • Marc Parmentier
    Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, Centre National de la Recherche Scientifique/Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale/Universite Louis Pasteur, 67404 Illkirch Cedex, France; Unité Mixte de Recherche 7081, Faculté de Pharmacie, Université Louis Pasteur, 67401 Illkirch Cedex, France; Laboratoire Homéostasie-Allostasie-Pathologie EA 3666 Université Victor Ségalen Bordeaux 2, 33076 Bordeaux, France; Université Bordeaux 1, 33405 Bordeaux, France; Division...
  • Brigitte L. Kieffer
    Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, Centre National de la Recherche Scientifique/Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale/Universite Louis Pasteur, 67404 Illkirch Cedex, France; Unité Mixte de Recherche 7081, Faculté de Pharmacie, Université Louis Pasteur, 67401 Illkirch Cedex, France; Laboratoire Homéostasie-Allostasie-Pathologie EA 3666 Université Victor Ségalen Bordeaux 2, 33076 Bordeaux, France; Université Bordeaux 1, 33405 Bordeaux, France; Division...
  • Jean-Jacques Bourguignon
    Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, Centre National de la Recherche Scientifique/Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale/Universite Louis Pasteur, 67404 Illkirch Cedex, France; Unité Mixte de Recherche 7081, Faculté de Pharmacie, Université Louis Pasteur, 67401 Illkirch Cedex, France; Laboratoire Homéostasie-Allostasie-Pathologie EA 3666 Université Victor Ségalen Bordeaux 2, 33076 Bordeaux, France; Université Bordeaux 1, 33405 Bordeaux, France; Division...
  • Guy Simonnet
    Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, Centre National de la Recherche Scientifique/Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale/Universite Louis Pasteur, 67404 Illkirch Cedex, France; Unité Mixte de Recherche 7081, Faculté de Pharmacie, Université Louis Pasteur, 67401 Illkirch Cedex, France; Laboratoire Homéostasie-Allostasie-Pathologie EA 3666 Université Victor Ségalen Bordeaux 2, 33076 Bordeaux, France; Université Bordeaux 1, 33405 Bordeaux, France; Division...

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説明

<jats:p>Neuropeptide FF (NPFF) has been proposed to play a role in pain modulation, opioid tolerance, and several other physiological processes. However, pharmacological agents that would help define physiological roles for this peptide are still missing. Here we report the discovery of a potent and selective NPFF receptor antagonist, RF9, that can be administered systemically. This compound does not show any effects by itself but can block efficiently the increase in blood pressure and heart rate evoked by NPFF. When chronically coinjected with heroin, RF9 completely blocks the delayed and long-lasting paradoxical opioid-induced hyperalgesia and prevents the development of associated tolerance. Our data indicate that NPFF receptors are part of a bona fide antiopioid system and that selective antagonists of these receptors could represent useful therapeutic agents for improving the efficacy of opioids in chronic pain treatment.</jats:p>

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