書誌事項
- タイトル別名
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- Dysfunction of glutamatergic systems and potential animal models of schizophrenia
- グルタミン酸作動性神経系と統合失調症モデル動物
- グルタミンサン サドウセイ シンケイケイ ト トウゴウ シッチョウショウ モデル ドウブツ
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抄録
非競合的N-methyl-D-aspartate（NMDA）受容体拮抗薬であるフェンシクリジン（PCP）の乱用者は，統合失調症とよく似た精神症状を示すことから，統合失調症の病態仮説として「グルタミン酸作動性神経系機能低下仮説」が提唱されている．PCPは単回で投与した場合には一過性の多様な薬理作用を示すが，連続投与した場合は，依存患者が摂取を中止した後も，その精神症状が数週間持続する様に，動物でも行動変化が持続する．例えばPCPをマウスに連続投与すると，休薬後において少量のPCPを投与すると運動過多が増強（自発性障害：陽性症状様作用）され，一方，強制的に水泳をさせても泳がなくなる無動状態が増強（意欲低下の増強：陰性症状様作用）され，水探索試験における潜在学習や恐怖条件づけ試験における連合学習が障害（認知機能障害）される．このようなPCP連続投与マウスに認められる情動・認知機能障害にグルタミン酸作動性神経系がどのように関与しているのか分子機序を調べたところ，運動過多の増強はPCPがNMDA受容体拮抗作用を示し，その結果ドパミン作動性神経系を亢進することによっていた．生理食塩水連続投与マウスでは強制水泳ストレス負荷および水探索や恐怖条件づけ試験で訓練するとCa2+/calmodulin kinase IIやextracellular signaling-regulated kinaseのリン酸化が著しく増加するが，PCP連続投与マウスでは増加しなかった．一方，PCP連続投与マウスの細胞外グルタミン酸の基礎遊離量は著しく減少していた．これはグリア型グルタミン酸トランスポーターのGLASTの発現が増加し，グルタミン酸の再取り込みが増加しているためであることが考えられた．したがって，PCP連続投与マウスに認められる精神行動障害には，グルタミン酸作動性神経系の前シナプス機能およびNMDA受容体を介する細胞内シグナル伝達の低下が関与しているものと考えられる．<br>
収録刊行物
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- 日本薬理学雑誌
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日本薬理学雑誌 127 (1), 4-8, 2006
公益社団法人 日本薬理学会
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詳細情報 詳細情報について
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- CRID
- 1390001204270829440
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- NII論文ID
- 10017494897
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- NII書誌ID
- AN00198335
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- COI
- 1:STN:280:DC%2BD287itFGksw%3D%3D
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- ISSN
- 13478397
- 00155691
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- NDL書誌ID
- 7788970
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- 本文言語コード
- ja
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- データソース種別
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- JaLC
- NDL
- Crossref
- CiNii Articles
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- 抄録ライセンスフラグ
- 使用不可