膵Ｂ細胞における硫化水素産生と細胞保護作用

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  • Production of hydrogen sulfide and its protective role in the pancreatic B-cell
  • スイB サイボウ ニ オケル リュウカ スイソ サンセイ ト サイボウ ホゴ サヨウ

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硫化水素（H2S）は細胞で産生されるガス性のメッセンジャーであり，その作用は多岐に及ぶ．私たちは膵B細胞を研究の対象としてH2Sの機能と産生調節について検討してきた．その結果，（1）このガスがインスリン分泌を抑制すること，（2）酸化ストレスを軽減することによって膵B細胞を障害から保護すること，（3）小胞体ストレスによる細胞死には影響を与えないこと，（4）グルコースによりH2Sの産生が増えることを報告してきた．さらに，（5）分泌刺激濃度のグルコースがH2S産生酵素であるcystathionine-γ-lyase（CSE）の発現を誘導することを発見した．ここで不思議なのは，なぜインスリン分泌刺激であるグルコースが，このホルモンの分泌を抑制するH2Sの産生を増すかである．これについて私たちは，高濃度のグルコースによってもたらされる酸化ストレスや細胞内Ca2+の恒常的な上昇に起因する障害から，H2Sが膵B細胞自らを保護する安全弁の役目を果たす，と考えている．しかし，H2S産生酵素の誘導や，その膵B細胞死に対する影響に関する結果は報告によって異なり，この方面のH2S研究を論文でフォローする場合にしばしば当惑することもあるのではないかと思う．この稿では，そういった報告間の齟齬にも触れつつ，私たちが自らの知見をもとに立てた「H2Sが膵B細胞に内蔵されたブレーキ（intrinsic brake）である」という仮説を紹介する．

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