P2-4　DNAマイクロアレイによるシェーグレン症候群の唾液腺における遺伝子発現解析

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  • 高橋 広行
    筑波大学医学医療系　内科（膠原病・リウマチ・アレルギー）
  • 坪井 洋人
    筑波大学医学医療系　内科（膠原病・リウマチ・アレルギー）
  • 浅島 弘充
    筑波大学医学医療系　内科（膠原病・リウマチ・アレルギー）
  • 近藤 裕也
    筑波大学医学医療系　内科（膠原病・リウマチ・アレルギー）
  • 松本 功
    筑波大学医学医療系　内科（膠原病・リウマチ・アレルギー）
  • 住田 孝之
    筑波大学医学医療系　内科（膠原病・リウマチ・アレルギー）

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抄録

<p>【目的】シェーグレン症候群（SS）とIgG4関連疾患（IgG4-RD）の口唇唾液腺（LSG）における遺伝子発現を比較し，SSの病態に関与する遺伝子とその機能を明らかにする．【方法】1. SS患者，IgG4-RD患者，健常者のLSGの遺伝子発現をDNAマイクロアレイにより網羅的に比較し，SSで発現が上昇した発現変動遺伝子（DEG）の中から，上位150位以内，発現量高値であり，群内の分散が小さく，T細胞との関連が報告されている遺伝子につき，定量PCRによるValidationを行った．2. 有意なDEGにつき，免疫蛍光染色によりLSGにおけるタンパク質発現の解析を行った．3. 末梢血CD4陽性T細胞（健常者，SS患者）を用いてDEGの機能解析を行った．【結果】1. IgG4-RDと比較し，SSで発現が上昇したDEGとして1320遺伝子を抽出し，このうちNR4A2，CD26はSS患者のLSGで発現が有意に増加した．2. SS患者のLSGに浸潤したCD4陽性T細胞，IL-17産生細胞においてNR4A2は核内に特異的な発現を認めた．3. SS患者の末梢血CD4陽性T細胞は，健常者よりNR4A2を有意に高発現し，Th17分化傾向が有意に亢進した．SS患者では健常者と比較し，Th17分化条件下におけるNR4A2核内発現率が有意に亢進した．Th17分化条件ではImportin阻害剤によりNR4A2核内発現率は有意に低下し，IL-21 mRNA発現，IL-17産生細胞数は有意に減少した．【結論】NR4A2はSSのCD4陽性T細胞に高発現し，核内局在が亢進することで，Th17細胞への分化亢進に寄与する可能性が示唆された．</p>

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