P1-039  セルトリズマブペゴルの従来型TNF阻害薬と異なるプロファイルDifferent Profiles of Certolizumab Pegol from other TNF inhibitors

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新規TNF阻害薬Certolizumab Pegol（CZP）の3つの構造的特徴（Polyethylene glycol: PEG）化，Fc-free，一価）に基づく生物学的機能について検討した．<br> 【PEG化】<br/> ・PEGの炎症組織への集積性に及ぼす影響：Adalimumab（ADA）, infliximab（IFX）と比べ，CZPはコラーゲン関節炎モデルの炎症部位へ，速やかに，有意に高く，持続的に集積した．このCZPの集積性の高さは，関節炎の重症度と相関した．<br> ・PEGの肥満細胞からの脱顆粒に及ぼす影響：Compound 48/80刺激による肥満細胞からの脱顆粒に対し，投与部位での想定濃度で，PEG及びCZPは有意に強い抑制効果を示した．<br> 【Fc-free】<br/> Fc-freeの胎盤通過に及ぼす影響：妊娠ラットに完全型抗体とPEG化Fab‘を投与した．胎児への移行性は，完全型抗体（15.2%）に比べ，PEG化Fab‘（0.12%）で非常に低かった．<br> 【一価】<br/> 一価の免疫複合体形成に及ぼす影響：二価のIFXとADAは，TNF-αと大きい複合体を形成した．この大きい複合体は好中球の脱顆粒やO2−産生を引き起こした．一方，一価のCZPはTNF-αと小さい複合体を形成したが，これは好中球の脱顆粒やO2−産生を殆ど起こさなかった．<br> 以上より，CZPの3つの構造的特徴は，従来型TNF阻害薬とは異なる生物学的特長を賦与している可能性が示された．<br>

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