Effect of a class III anti-arrthythmic agent MS-551 on Na+ current in guinea pig ventricular myocyte.

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  • モルモット心室筋Ｎａ｀＋´電流に対するＭＳ‐５５１の作用

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III群抗不整脈薬MS-551のK+チャネル特異1生を確認するために, モルモット心室筋Na+チャネルに対する同薬物の作用を, 全細胞膜電位固定法を用いて検討した.MS-551は保持電位-140mVで, Na+チャネルを用量依存性に抑制し, 同条件におけるIC50は292±20μM (n=11) であった.MS-551300μM存在下, Na+電流は頻度依存性の抑制を示さなかったが, 長時間の脱分極パルスからの回復過程は遅延し, Na+チャネルの不活性化からの回復過程に加えて, 時定数約500msecの遅い回復成分が出現した.しかしながら, 同成分の対照時のNa+電流値に対する比率は小さく, 全電流値の約15％にとどまった.MS-551は静止状態のNa+チャネルに対してはIb群のlidocaineとほぼ同様の抑制作用を有するが, その抑制の電位依存性は小さく, 脱分極した心筋に対する作用は弱いと考えられた.したがって, 臨床的血中濃度では, 同薬物のNa+チャネルに対する作用は無視しうる程度に小さいと考えられた.

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