Glioblastoma細胞株における放射線照射後のp53とmiRNA発現解析

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  • ANALYSIS OF p53 AND miRNA EXPRESSIONS AFTER IRRADIATION IN GLIOBLASTOMA CELL LINES
  • Glioblastoma サイボウカブ ニ オケル ホウシャセン ショウシャ ゴ ノ p53 ト miRNA ハツゲン カイセキ

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抄録

神経膠芽腫（glioblastoma）は，手術加療だけでは完治が困難な悪性脳腫瘍であり，現在は手術後，放射線療法と化学療法との併用加療が行われている．しかし，治療途中で抗癌剤耐性や放射線耐性を得るために，glioblastomaの根治療法とは なり得ていない．放射線耐性因子のひとつにp53がある．p53はアポトーシス制御に重要な関わりを持つ．細胞に放射線を照射するとDNA障害が起こり，p53が活性化されアポトーシスに関連する標的遺伝子の転写を制御する．しかし，glioblastomaの50%はp53遺伝子の欠損またはp53遺伝子変異が認められるため，転写活性化能が低下し，p53経路アポトーシス誘導機構が働かずアポトーシスへ導かれない．そのため，細胞は放射線感受性が低く，放射線に対し強い抵抗性を示す．アポトーシス誘導は重要な癌抑制機能であり，化学療法，放射線治療など治療感受性に関与している．近年，この遺伝子の転写を制御するmiRNAが報告されている．miRNAは，19～23塩基対からなるsmall RNAで，複数のタンパク質と複合体を形成して標的となるmRNAの3’非翻訳領域（3’UTR）に結合し，遺伝子発現の転写後抑制を行う．本研究では，p53変異型であるT98G神経膠芽腫細胞，p53野生型のA172神経膠芽腫細胞を用いてp53，Bcl-2，Bax，Caspase-9活性値の発現，およびp53アポトーシス経路の遺伝子を制御するmiRNA発現解析を行った．A172細胞のp53発現とmiR-34a，T98G細胞のBcl-2発現とmiR-21が強くp53アポトーシス誘導経路に関与し，放射線治療効果に影響を及ぼすことが示唆された．

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