喘息患者におけるサルメテロールとモンテルカストの有効性の差に影響するロイコトリエン関連遺伝因子の検討

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タイトル別名
  • GENETIC INTERACTIONS BETWEEN <i>ADRB2</i> AND <i>PTGER4</i> ON RESPONSES TO SALMETEROL OR MONTELUKAST IN JAPANESE PATIENTS WITH MILD PERSISTENT ASTHMA
  • ゼンソク カンジャ ニ オケル サルメテロール ト モンテルカスト ノ ユウコウセイ ノ サ ニ エイキョウ スル ロイコトリエン カンレン イデン インシ ノ ケントウ

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抄録

<p>【背景・目的】我々の過去の検討において，中等症持続型喘息患者を対象に吸入ステロイド（ICS）に長時間作用性吸入β2刺激薬（LABA，サルメテロール）またはロイコトリエン受容体拮抗薬（LTRA，モンテルカスト）を追加投与したところ，LABAと比較してLTRAでより大きな気管支拡張効果が得られる患者群が存在し，LABAとLTRAとの薬剤反応性に大きな個体差が認められた．一方，β2受容体遺伝子（ADRB2）におけるGly16Arg多型とLABAとLTRAとの治療効果の差に関連はなかった．本研究ではロイコトリエン受容体遺伝子（CYSLTR1，CYSLTR2）及びプロスタグランジンE2受容体遺伝子（PTGER2，PTGER4）がLABAとLTRAとの治療効果の差に及ぼす遺伝的影響を検討した．</p><p>【方法】対象はADRB2 Gly16Arg遺伝子型がArg/ArgまたはGly/Glyの成人喘息患者（76名）．ロイコトリエン受容体遺伝子（CYSLTR1，2）及びプロスタグランジンE2 受容体遺伝子（PTGER2，4）において，それぞれrs321029，rs912278，rs1254600，rs4133101の遺伝子型を決定．ICSにLABAまたはLTRAを16週間追加投与したことによるピークフロー（PF）の改善の差とこれらの遺伝子型との関連を検討した．さらに各ロイコトリエン関連遺伝子とADRB2 Gly16Argとの交互作用についても検討した．</p><p>【結果】PTGER4遺伝子はLABAとLTRAとによるPFの改善の差に有意に関連した（p=0.0032，rs4133101）．さらに，PTGER4遺伝子とADRB2遺伝子との間に有意な交互作用が認められた（p=0.010）．</p><p>【結語】PTGER4遺伝子は喘息患者において，ICSに追加投与したLABAとLTRAとの治療効果の差やADRB2 Arg16Gly多型の遺伝的効果に影響を与えている可能性がある．</p>

収録刊行物

  • アレルギー

    アレルギー 65 (9), 1201-1208, 2016

    一般社団法人 日本アレルギー学会

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