Role of phase 2 drug-metabolizing enzymes modulated by extracts from 78 herbal medicines in detoxification of electrophiles and lung cancer chemotherapy

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  • Ohnuma Tomokazu
    Department of Drug Metabolism and Molecular Toxicology, School of Pharmacy, Tokyo University of Pharmacy and Life Sciences
  • Matsumoto Takashi
    Department of Drug Metabolism and Molecular Toxicology, School of Pharmacy, Tokyo University of Pharmacy and Life Sciences
  • Komatsu Takao
    Nippon Chemiphar Co. Ltd.
  • Nishiyama Takahito
    Department of Drug Metabolism and Molecular Toxicology, School of Pharmacy, Tokyo University of Pharmacy and Life Sciences
  • Ogura Kenichiro
    Department of Drug Metabolism and Molecular Toxicology, School of Pharmacy, Tokyo University of Pharmacy and Life Sciences
  • Iwata Hiroshi
    Mitsubishi Chemical Medience Corp.
  • Hiratsuka Akira
    Department of Drug Metabolism and Molecular Toxicology, School of Pharmacy, Tokyo University of Pharmacy and Life Sciences

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抄録

グルタチオン S -トランスフェラーゼ （GST） および NAD（P）H: キノンオキシドレダクターゼ 1 （NQO1） のような薬物代謝第 2 相酵素 （第 2 相酵素） は医薬品や発がん物質の代謝において重要な役割を果たす。 以前， 我々はヒト肝ミクロソームを用いて78種類の生薬エキスによる薬物代謝第1相酵素シトクロム P450 3A4 と 2D6 の阻害作用について報告した。 本研究では， 動物細胞を用いて第 2 相酵素の活性が生薬エキスによって影響を受けるかどうか検討を行った。 Clone 9 細胞に各種生薬エキスを添加した結果， 羌活・厚朴・木香・辛夷のエキスで処理した細胞の GST および NQO1 活性はともに1.5倍以上上昇した。 一方で， 桂皮・大黄エキスで処理した同細胞の両活性は 1/5 以下に低下した。 第2相酵素を誘導した上記 4 種類のエキスで Clone 9 細胞を前処理することにより， 親電子性物質メナジオンおよび 1-クロロ-2,4-ジニトロベンゼンの殺細胞作用は軽減された。 一方で， 高い代謝作用を持ち抗がん剤に対して耐性を示すヒト肺がん A549 細胞に桂皮エキスを処理したところ， GST および NQO1 活性は有意に低下した。 これらの結果より， 第 2 相酵素の活性は生薬によって変動し， その変動は併用薬の作用や発がん物質の解毒に影響を与えることが示唆された。

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