Estimation of toxicity on photoinitiator 2-methyl-4'-(methylthio)-2-morpholinopropiophenone

KAWASAKI Yoichi, KUHARA Noriko, TSUBOI Chiaki, MIURA Taro, MORIZANE Miwa, TAKAI Mariko, YAGI Kenta, ESUMI Satoru, KITAMURA Yoshihisa, SENDO Toshiaki

doi:10.14869/toxpt.42.1.0_p-146

【目的】現在までに，我々はプラスチック製容器に充填された注射剤中から重合開始剤2-methyl-4′-(methylthio)-2-morpholinopropiophenone（MTMP）を検出した。重合開始剤の毒性評価に関する報告は数報のみで，MTMPの毒性は不明である。そこで今回我々は，MTMPの毒性を網羅的に評価した。<br>【方法】細胞毒性は，ヒト末梢血単核球を用い，MTT assay法にて評価した。蓄積性は，ヒト由来肥満細胞株HMC-1への蓄積量で評価した。内分泌攪乱作用は，ヒト乳がん細胞株MCF-7を用い，E-Screen法にて評価した。炎症性サイトカイン産生能は，マウスマクロファージ細胞株RAW264.7およびJ774.1を用い，ELISA法にて評価した。変異原性は，サルモネラ5菌株を用い，Ames試験にて評価した。<br>【結果および考察】MTMPは，濃度依存的に細胞生存率を低下させた。また，カスパーゼ9阻害薬を前処置した結果，細胞死が抑制されたことから，細胞死はカスパーゼ9の活性を介したアポトーシスであることが示唆された。細胞内蓄積量は，曝露60分まで時間依存的に増加した。また，MTMP除去24時間後の細胞内蓄積量を測定した結果，約1/200に減少した。MTMPによるMCF-7増殖率は，濃度依存的に増加した。また，MTMPによる内分泌攪乱作用は，エストロゲン受容体拮抗薬を前処置した結果，MCF-7の増殖が抑制されたことから，エスロトゲン受容体を介した作用であることが示唆された。さらに，相対細胞増殖効果（RPE%）は75.91で，部分アゴニストであることが示唆された。炎症性サイトカインの産生能の評価では，TNF-αの有意な増加を認めた。一方，変異原性はMTMPおよびその代謝物いずれにおいても認められなかった。

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