無機リン酸トランスポーターの発現調節と高リン血症治療

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無機リン酸（以下リン）は生体のエネルギー代謝、細胞膜の構成成分として生体機能維持に必須のイオンである。最近、新しいリン代謝系が発見され、リン代謝異常は、様々な病態に関連していることが明らかにされてきている。血中リン濃度を調節する機序として、小腸からの吸収、骨からの動員、腎からの排泄がある。そのうち腎は、血中リンの維持に最も重要な組織である。腎近位尿細管には、ナトリウム依存性リントランスポーター(type IIa Na/Pi cotransporter/ type IIc Na/Pi cotransporter) が局在し、血中リン濃度調節を担っている。Type IIa Na/Pi cotransporter は、刷子縁膜において迅速なエンドサイトーシス・エキソサイトーシスを受け、細胞膜上でトランスポーターの量的変化をもたらす。一方、type IIc Na/Pi cotransporterはリサイクリング機構により調節され、副甲状腺ホルモン(PTH)や高リン負荷は、トランスポーターの内在化を促進しリン利尿をもたらす。一方、小腸上皮細胞にはtype IIb Na/Pi cotransporter が局在し、リン吸収を担っている。ビタミンＤは、type IIb Na/Pi cotransporter　を調節する重要な因子である。さらに、新しく登場したリン調節因子（FGF23、MEPE, Stanniocalcin1,2, Phexなど）は、腎臓や小腸type II Na/Pi cotransporterを、様々なメカニズムで調節する。　　高リン血症は慢性腎不全や長期透析患者に見られ、二次生副甲状腺機能亢進症や異所性石灰化を惹起する原因となる。これらの治療には、リン制限食が最も有効であり、様々なリン吸着剤が臨床で用いられている。最近、type II Na/Pi cotransporterを標的とした薬剤の開発が行われており、機能抑制や発現抑制機構が解明され、選択的なリン吸収阻害薬の有用性が報告されている。本講演では、高リン血症の治療標的としてのリントランスポーターの意義および、リントランスポーターの発現調節機構について概説する。

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詳細情報 詳細情報について

  • CRID
    1390001205624298496
  • NII論文ID
    130004639246
  • DOI
    10.14896/jssxmeeting.18.0.6.0
  • 本文言語コード
    ja
  • データソース種別
    • JaLC
    • CiNii Articles
  • 抄録ライセンスフラグ
    使用不可

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