In vitro and In vivo Cardiac Electrophysiological Effects of Proton Pump Inhibitors

Watanabe Naoki, Nakamura Yasuo, Yu Wen-ge, Inui Tatsumi, Sasaki Kazuaki, Imaizumi Masakazu, Atai Hiroshi, Iizuka Hiromi, Nishi Katsuhide

doi:10.14869/toxp.35.0.157.0

【目的】：プロトンポンプを阻害する薬剤（以下PPI）の心循環系への影響を電気生理的手法で評価した報告は少ない．そこでPPIの心循環系への影響をin vitro系とin vivo系で比較する為，hERG 電流と無麻酔・無拘束イヌの心電図で評価した．【方法】：hERG電流の測定は，hERGチャネルを発現させたHEK293細胞にPPIを適用し，ホールセルクランプ法にて実施した．また，イヌの心電図測定はPPI投与後の心電図をテレメトリー法により測定し評価した．【結果】：PPIの代表的な薬物であるomeprazoleとlansoprazoleを用いて検討した．omeprazoleのhERG電流への影響は10 μＭでは媒体群と有意な差は認められなかったが，30 μMで16.0％，100μＭで45.6％及び150 μMでは61.1％の有意な抑制率を示した．同様に，lansoprazoleについては10 μMで16.5％，30 μMで35.5％及び100 μMで66.6％の有意な抑制率を示し，omeprazoleよりも強力にIkrチャネルを阻害した．IC₅₀値はomeprazoleで113.3 μM，lansoprazoleで52.9 μMであった．両薬共に高濃度適用では濃度依存的な阻害がみられたが，イヌの心電図のQT間隔に影響はみられなかった．【考察】：臨床の血中濃度より高い濃度ではあるが，omeprazoleとlansoprazoleはhERG電流を抑制したことから，Ikrチャネルに影響をもたらすことが明らかとなった．しかし，無麻酔・無拘束イヌの心電図に影響はみられなかった．以上のことから，今回用いたPPIはin vitro系で単一チャネルに対して抑制効果を示したが，in vivo系では心電図に影響を及ぼさないことが判明した．

In vitro and In vivo Cardiac Electrophysiological Effects of Proton Pump Inhibitors

Bibliographic Information

Description

Journal

Keywords

Details 詳細情報について

Export

Report a problem