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In vitro and In vivo Cardiac Electrophysiological Effects of Proton Pump Inhibitors
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- Watanabe Naoki
- Pharmacology Division,Kumamoto Laboratory,Mitsubishi Chemical Safety Institute Ltd
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- Nakamura Yasuo
- Pharmacology Division,Kumamoto Laboratory,Mitsubishi Chemical Safety Institute Ltd
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- Yu Wen-ge
- Pharmacology Division,Kumamoto Laboratory,Mitsubishi Chemical Safety Institute Ltd
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- Inui Tatsumi
- Pharmacology Division,Kumamoto Laboratory,Mitsubishi Chemical Safety Institute Ltd
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- Sasaki Kazuaki
- Pharmacology Division,Kumamoto Laboratory,Mitsubishi Chemical Safety Institute Ltd
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- Imaizumi Masakazu
- Pharmacology Division,Kumamoto Laboratory,Mitsubishi Chemical Safety Institute Ltd
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- Atai Hiroshi
- Pharmacology Division,Kumamoto Laboratory,Mitsubishi Chemical Safety Institute Ltd
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- Iizuka Hiromi
- Pharmacology Division,Kumamoto Laboratory,Mitsubishi Chemical Safety Institute Ltd
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- Nishi Katsuhide
- Pharmacology Division,Kumamoto Laboratory,Mitsubishi Chemical Safety Institute Ltd
Bibliographic Information
- Other Title
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- 電気生理学的手法によるProton Pump Inhibitor の心臓作用について
Description
【目的】:プロトンポンプを阻害する薬剤(以下PPI)の心循環系への影響を電気生理的手法で評価した報告は少ない.そこでPPIの心循環系への影響をin vitro系とin vivo系で比較する為,hERG 電流と無麻酔・無拘束イヌの心電図で評価した. 【方法】:hERG電流の測定は,hERGチャネルを発現させたHEK293細胞にPPIを適用し,ホールセルクランプ法にて実施した.また,イヌの心電図測定はPPI投与後の心電図をテレメトリー法により測定し評価した. 【結果】:PPIの代表的な薬物であるomeprazoleとlansoprazoleを用いて検討した.omeprazoleのhERG電流への影響は10 μMでは媒体群と有意な差は認められなかったが,30 μMで16.0%,100μMで45.6%及び150 μMでは61.1%の有意な抑制率を示した.同様に,lansoprazoleについては10 μMで16.5%,30 μMで35.5%及び100 μMで66.6%の有意な抑制率を示し,omeprazoleよりも強力にIkrチャネルを阻害した.IC50値はomeprazoleで113.3 μM,lansoprazoleで52.9 μMであった.両薬共に高濃度適用では濃度依存的な阻害がみられたが,イヌの心電図のQT間隔に影響はみられなかった. 【考察】:臨床の血中濃度より高い濃度ではあるが,omeprazoleとlansoprazoleはhERG電流を抑制したことから,Ikrチャネルに影響をもたらすことが明らかとなった.しかし,無麻酔・無拘束イヌの心電図に影響はみられなかった.以上のことから,今回用いたPPIはin vitro系で単一チャネルに対して抑制効果を示したが,in vivo系では心電図に影響を及ぼさないことが判明した.
Journal
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- Annual Meeting of the Japanese Society of Toxicology
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Annual Meeting of the Japanese Society of Toxicology 35 (0), 157-157, 2008
The Japanese Society of Toxicology
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Details 詳細情報について
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- CRID
- 1390001205658706944
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- NII Article ID
- 130007003659
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- Text Lang
- ja
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- Data Source
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- JaLC
- CiNii Articles
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- Abstract License Flag
- Disallowed