タキキニンファミリーの神経ペプチドがGnRHパルスジェネレータに およぼす影響

YAMAMURA Takashi, WAKABAYASHI Yoshihiro, OHKURA Satoshi, OKAMURA Hiroaki

doi:10.14882/jrds.107.0_p-29

【目的】弓状核キスペプチンニューロンに共発現するニューロキニンB（NKB）は，GnRHの脈動的な分泌の制御に深く関与していることが示唆されている。近年，NKBと共にタキキニン神経ペプチドファミリーに属するサブスタンスP（SP）やニューロキニンA（NKA）が繁殖制御に関与していることが示唆されているが，その作用機作については不明な点が多い。本実験では，SPとNKAの特異的作動薬がGnRHパルスジェネレータ活動に与える影響を明らかにすることを目的とした。【方法】卵巣除去シバヤギ（n=5）を用い，弓状核キスペプチンニューロン近傍に記録電極を留置し，GnRHパルスジェネレータの神経活動を多ニューロン発火活動の一過性上昇（MUAボレー）として計測した。SPとNKAのそれぞれの受容体に対する特異的な作動薬GR73632とGR64349を，1000 nmol，200 nmol，陽性対照としてNKBの受容体に対する特異的な作動薬senktideを50 nmol，陰性対照として溶媒である生理食塩液を，2つの連続したMUAボレーの中点で静脈内に単回投与した。【結果】1000 nmolのGR73632，GR64349投与によって，各々，1頭（1/5），3頭（3/5）においてMUAボレーが誘起された。200 nmolではいずれの投与でもMUAボレーは誘起されなかった。一方，陽性対照においては，50 nmolの投与により全てのヤギ（5/5）でMUAボレーが誘起された。陰性対照ではMUAに変化は見られなかった。これらの結果から，末梢投与したGR73632およびGR64349は，GnRHパルスジェネレータの活動を上昇させる作用を持つことが示された。しかし，その作用は著しく弱いものであった。【考察】SPやNKAの関与は否定出来ないものの，GnRHパルスの産生機構においては，とりわけNKBが重要な役割を担っていることが示唆された。本研究は農林水産省「家畜ゲノムプロ」（REP-2001）の一部として実施した。

タキキニンファミリーの神経ペプチドがGnRHパルスジェネレータにおよぼす影響

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