スタチンの骨格筋障害に及ぼす酸・アルカリ化誘導剤の影響

  • 小林 正紀
    北海道大学大学院薬学研究院臨床薬剤学研究室
  • 日高 和宏
    北海道大学大学院薬学研究院臨床薬剤学研究室
  • 知嵜 郁美
    北海道大学大学院薬学研究院臨床薬剤学研究室
  • 高橋 夏子
    北海道大学大学院医学研究科
  • 小倉 次郎
    北海道大学大学院薬学研究院臨床薬剤学研究室
  • 板垣 史郎
    北海道大学大学院薬学研究院臨床薬剤学研究室
  • 平野 剛
    北海道大学大学院薬学研究院臨床薬剤学研究室
  • 山口 浩明
    北海道大学大学院薬学研究院臨床薬剤学研究室
  • 井関 健
    北海道大学大学院薬学研究院臨床薬剤学研究室

書誌事項

タイトル別名
  • Effects of Acidification and Alkalinization Agent on Statins-induced Muscle Toxicity
  • スタチン ノ コッカクキン ショウガイ ニ オヨボス サン ・ アルカリカ ユウドウザイ ノ エイキョウ

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抄録

  The aim of this study was to determine the effects of α-cyano-4-hydroxycinnamic acid (CHC), a lactate efflux inhibitor, and citrate, an alkaline reagent, on statin-induced muscle injury using a human prototypic embryonal rhabdomyosarcoma cell line (RD) as a model of in vitro skeletal muscle and on statin-induced muscle damage in an in vivo study. Statin-induced reduction of cell viability and apoptosis was measured by the 3-(4,5-dimethylthiazol-2-thiazolyl)-2,5-diphenyl tetrazolium bromide (MTT) assay and caspase assay. In an in vivo study, plasma creatine phosphokinase (CPK) level was examined in cerivastatin-treated rats. CHC increased growth inhibition of RD cells induced by cerivastatin, a lipophilic statin, but not these induced by pravastatin, a hydrophilic statin. On the other hand, citrate suppressed cerivastatin-, simvastatin- and atorvastatin-induced reduction of cell viability and caspase activation in RD cells. Moreover, citrate prevented cerivastatin-induced increase in CPK concentration in a concentration-dependent manner. This is first study to evaluate CHC or citrate-induced exacerbation or improvement of statin-induced muscle damage.<br>

収録刊行物

  • 薬学雑誌

    薬学雑誌 132 (5), 609-615, 2012-05-01

    公益社団法人 日本薬学会

被引用文献 (1)*注記

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参考文献 (23)*注記

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