ヘリックス間相互作用認識で活性化される人工受容体の構築と細胞機能制御

DOI Web Site Web Site PubMed 参考文献25件 オープンアクセス
  • 中瀬 生彦
    大阪府立大学21世紀科学研究機構ナノ科学・材料研究センター

書誌事項

タイトル別名
  • Creation of Artificial Receptors Activated by Coiled-coil Peptides and Cellular Regulation
  • Symposium Review ヘリックス間相互作用認識で活性化される人工受容体の構築と細胞機能制御
  • Symposium Review ヘリックス カン ソウゴ サヨウ ニンシキ デ カッセイカ サレル ジンコウ ジュヨウタイ ノ コウチク ト サイボウ キノウ セイギョ

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抄録

  Exploiting the ability of coiled-coil peptides to induce dimer formation, we designed an artificial epidermal growth factor receptor (EGFR) in which dimerization is essential for increasing the tyrosine kinase activity of its intracellular domain. Using leucine-zipper coiled-coil peptides, the surface-exposed E3 ((EIAALEK)3) tag sequence was fused with EGFR (E3-EGFR) lacking domains I-III and a part of IV, which participate in dimerization of EGFR after binding to natural ligand (that is, epidermal growth factor). To dimerize E3-EGFR we synthesized conjugates of two K4 ((KIAALKE)4) peptides, called K4-conjugates, with linker lengths approximately 10 angstrom that mimic the distance of EGFR dimerization. Receptor phosphorylation of E3-EGFR was found to increase within 5 min in CHO cells expressing E3-EGFR after treatment with K4 conjugates. Increased lamellipodia formation and migration of the cells was also observed when treated with the artificial ligands. This receptor model can be applied to a wide variety of membrane-associated proteins to control cellular processes and to elucidate the functional mechanisms of these proteins using chemical biology.<br>

収録刊行物

  • 薬学雑誌

    薬学雑誌 135 (3), 375-381, 2015-03-01

    公益社団法人 日本薬学会

参考文献 (25)*注記

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