FOLFIRI±α治療におけるUGT1A1遺伝子多型と初回投与量・RDI・副作用発現状況調査

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タイトル別名
  • UGT1A1 Gene Polymorphism in FOLFIRI±αTherapy:Initial Dose, Relative Dose Intensity, and Side Effects Observed
  • FOLFIRI ± aチリョウ ニ オケル UGT1A1 イデンシ タケイ ト ショカイ トウヨリョウ ・ RDI ・ フクサヨウ ハツゲン ジョウキョウ チョウサ

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説明

Irinotecan（CPT-11）の用量規定因子は好中球（NEUT）減少や下痢であり，それらの副作用発現には活性代謝物SN-38の抱合に関与するUDP-グルクロン酸転移酵素（Uridine diphosphate-glucuronosyltransferase，UGT）1A1の遺伝子多型との関連性が報告されている。そこで今回，FOLFIRI±α治療を行なった患者のUGT1A1遺伝子多型と副作用発現状況について調査した。調査期間は2008年11月から2017年3月とし，UGT1A1の遺伝子検査を実施し，FOLFIRI±αを投与された25症例を対象とした。年齢，性別，身長，体重，Body surface area（BSA），UGT1A1の遺伝子型（*1/*6hetero（*6he型），*1/*28hetero（*28he型），ホモ型，複合hetero型（複合he型），wild型に分類），治療併用薬について調査した。また，CPT-11/5-FU bolusの初回投与量，初回Relative Dose Intensity（RDI）（％），1クール目の血液毒性を調査した。年齢は70.4±8.6歳，UGT1A1遺伝子型は*28he型5症例，*6he型6症例，wild型14症例であり複合he型，ホモ型は0例であった。初回投与量，初回RDIに有意差は認めなかった。白血球（WBC）減少はGrade（G）3が*6he型で2症例，G 4が*28he型で2症例であった。血小板（PLT）減少はG 4が*28he型で2症例，NEUT減少はG 3が*6he型で3症例，G 4が*28he型で2症例，*6he型で2症例であった。今回の調査において，*6he型，*28he型，wild型では初回投与量，初回RDIに有意差はみられなかった。しかし，*28he型，*6he型にG 3以上の血液毒性がみられた。このことからもhe型はwild型に比較し副作用発現頻度は高い傾向があると考えられた。今後はhe型の減量基準を明確にする必要があると考えられる。

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