Molecular Mechanism of Parkin Activation in PINK1/Parkin-Dependent Mitophagy

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  • PINK1/Parkin依存性マイトファジーにおけるParkin活性化の分子機構
  • PINK1/Parkin イソンセイ マイトファジー ニ オケル Parkin カッセイカ ノ ブンシ キコウ

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PARK2遺伝子およびPARK6遺伝子は，若年で発症する遺伝性潜性（劣性）パーキンソン病の原因遺伝子であり，PARK2はユビキチン連結酵素（ユビキチンリガーゼ：E3）Parkinを，PARK6はプロテインキナーゼPINK1をコードしている．少なくとも培養細胞ではParkinはPINK1と協調して脱分極したミトコンドリア（つまり機能障害のあるミトコンドリア）をユビキチン化して，ミトコンドリアに対するオートファジー（マイトファジー）を誘導することが示されている．一方で，通常時にParkinが正常ミトコンドリアをマイトファジーで分解することがないように，その機能には何重にもロック（抑制）がかかっており，Parkinが脱抑制する仕組みを理解することは重要である．ごく最近，Parkinが活性化される仕組みが分子レベルで解明された．いまだ日本語の総説等では詳しく紹介されたことのないParkinの活性化メカニズムを，本稿では詳しく解説したい．

Journal

  • 生化学

    生化学 91 (5), 626-633, 2019-10-25

    公益社団法人日本生化学会

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