3q29欠失症候群モデルマウスにおける精神疾患様の行動異常と大脳皮質神経細胞の過活動

  • 馬場 優志
    大阪大・院薬・神経薬理
  • 横山 一剛
    武田薬品工業・医薬研究本部
  • 勢力 薫
    大阪大・院薬・神経薬理 大阪大・国際共創院・生体統御ネットワーク医学教育
  • 松村 憲佑
    大阪大・院薬・神経薬理 大阪大・国際共創院・生体統御ネットワーク医学教育 独立行政法人日本学術振興会
  • 近藤 百香
    大阪大・院薬・神経薬理
  • 山本 果奈
    大阪大・院薬・神経薬理
  • 笠井 淳司
    大阪大・院薬・神経薬理
  • 吾郷 由希夫
    大阪大・院薬・神経薬理 大阪大・院薬・薬剤
  • 永安 一樹
    大阪大・院薬・神経薬理
  • 早田 敦子
    大阪大・院薬・神経薬理 大阪大・院連合小児・子どものこころセ
  • 山口 瞬
    岐阜大・院医・高次神経形態 岐阜大・生命の鎖統合研セ
  • 森 大輔
    名古屋大・院医・精神医学 名古屋大・脳とこころセ
  • 尾崎 紀夫
    名古屋大・院医・精神医学
  • 山本 雅
    理研・生命医科学セ・疾患遺伝 沖縄科学技術大・セルシグナルユニット
  • 田熊 一敞
    大阪大・院連合小児・子どものこころセ 大阪大・院歯・薬理
  • 橋本 亮太
    国立精神・神経医療研究セ・精神疾患病態研 大阪大
  • 橋本 均
    大阪大・院薬・神経薬理 大阪大・院連合小児・子どものこころセ 大阪大・データビリティフロンティア機構 大阪大・先導的学際研究機構 大阪大・院医
  • 中澤 敬信
    大阪大・院薬・神経薬理 大阪大・院歯・薬理

書誌事項

タイトル別名
  • Psychiatric-disorder-related behavioral phenotypes and cortical hyperactivity in a mouse model of 3q29 deletion syndrome

抄録

<p>The 3q29 microdeletion is a rare recurrent copy number variant (CNV) leading to an increased risk for neurodevelopmental disorders, such as intellectual disability and autism spectrum disorder (ASD), and a &gt;40-fold increased risk for schizophrenia. However, the neurobiological basis for 3q29 deletion syndrome is currently unknown. In order to investigate the biological changes induced by the microdeletion, we generated a mouse model of human 3q29 deletion syndrome by deleting the orthologous region. 3q29 deletion (Df/+) mice showed reduced body and brain weight. Importantly, Df/+ mice showed deficits in social interaction and prepulse inhibition, which are reminiscent of the phenotypes in patients with 3q29 deletion syndrome. By unbiasedly analyzing the whole-brain neural activity, we found that neuronal activity was abnormally activated in a restricted region of the cortex of Df/+ mice. Furthermore, we found that the expression levels of immediate early genes were increased and that the number of parvalbumin positive neurons was decreased in the cortex of Df/+ mice. Our results suggest that Df/+ mice may provide important clues for understanding the disease-causative molecular and cellular pathology of psychiatric disorders.</p>

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