がんの治療抵抗性・感受性を制御する細胞膜酸化状態とALOXの関与

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  • 富田 和男
    鹿児島大学大学院医歯学総合研究科歯科応用薬理 兵庫医科大・医・薬理
  • 桑原 義和
    鹿児島大学大学院医歯学総合研究科歯科応用薬理 東北医科薬科大学医学部放射線基礎医学
  • 五十嵐 健人
    鹿児島大学大学院医歯学総合研究科歯科応用薬理
  • 高 裕子
    鹿児島大学大学院医歯学総合研究科歯科応用薬理 鹿児島大学大学院医歯学総合研究科歯科保存
  • 長澤 大成
    鹿児島大学大学院医歯学総合研究科歯科応用薬理
  • 並河 英紀
    山形大学理学部物質生命科学
  • 田中 康一
    兵庫医療大・薬・薬理 兵庫医科大・医・薬理
  • 北中 純一
    兵庫医科大・医・薬理
  • 北中 順惠
    兵庫医科大・医・薬理
  • 竹村 基彦
    兵庫医科大・医・薬理
  • 西山 信好
    兵庫医療大・薬・薬理
  • 福本 学
    東京医科大学医学部病理
  • 西谷 佳浩
    鹿児島大学大学院医歯学総合研究科歯科保存
  • 栗政 明弘
    東北医科薬科大学医学部放射線基礎医学
  • 佐藤 友昭
    鹿児島大学大学院医歯学総合研究科歯科応用薬理

書誌事項

タイトル別名
  • Involvement of ALOX in resistance or sensitivity of cancer treatment via plasma membrane oxidation state.

説明

<p>Although radiation therapy is one of the choices to treat cancers and is an excellent local treatment method, existence of radiation resistant cell is a major problem. We established clinically relevant radioresistant (CRR) cells that can survive exposing to 2 Gy/day X-rays for more than 30 days. However, the mechanism to obtain resistance has not been elucidated yet. We investigated the relationships between resistant mechanism to hydrogen peroxide (H2O2) and plasma membrane state in CRR cells. </p><p>　CRR cells showed resistance to H2O2, but catalase enzyme activity was down-regulated. Plasma membrane potential were low, no internal H2O2 increase and no lipid peroxidation were seen even after 2 hours of H2O2 treatment in CRR cells. Administration of oxidized lipid led to further cell death after H2O2 treatment in CRR cells. The lipoxygenase (ALOX) gene and protein expressions were down-regulated in CRR cells. We also established stress-sensitive ρ0 cells that lack mitochondrial DNA. Gene and protein expressions of ALOX were up-regulated in ρ0 cells. Expression of cyclooxygenase-2 does not seem to be involved in this mechanism. </p><p>　These results suggest that the involvement of ALOX in resistance or sensitivity of cancer treatment.</p>

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