肺p38シグナル遺伝子改変マウスのブレオマイシン誘導肺線維症に関するトランスクリプトーム解析：特発性肺線維症の新規治療標的の探索

DOI Web Site
  • 松田 周一
    千葉大・院医・疾患生命医学 千葉大・院医・呼吸器内科学
  • 金 俊達
    筑波大・生存ダイナミクス研究センター
  • 杉山 文博
    筑波大・生命科学動物資源センター　トランスボーダー医学研究センター
  • 松尾 祐志
    千葉大・院医・呼吸器内科学
  • 石田 純治
    筑波大・生存ダイナミクス研究センター
  • 村田 知弥
    筑波大・生存ダイナミクス研究センター 筑波大・生命科学動物資源センター　トランスボーダー医学研究センター
  • 中村 夏奈子
    筑波大・大学院生命環境科学研究科
  • 並木 香奈
    千葉大・院医・分子生体制御学
  • 須藤 龍彦
    理研・ケミカルバイオロジー研究領域　抗生物質研究室
  • 桑木 共之
    鹿児島大・大学院医歯学総合研究科・統合分子生理学
  • 幡野 雅彦
    千葉大・院医・疾患生命医学
  • 巽 浩一郎
    千葉大・院医・呼吸器内科学
  • 深水 昭吉
    筑波大・生存ダイナミクス研究センター
  • 粕谷 善俊
    千葉大・院医・疾患生命医学 千葉大・院医・分子生体制御学

書誌事項

タイトル別名
  • Transcriptome analysis of bleomycin-induced pulmonary fibrosis in transgenic mice with modifying p38 signal in the lungs: exploration of the novel therapeutic targets for idiopathic pulmonary fibrosis

抄録

<p>p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) may contribute to the development of idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) through its activation in alveolar epithelial type II cells (AEC II) in response to environmental stresses. We examined whether AEC II-specific　genetically modified p38 activity causes worsening of bleomycin (BLM)-induced pulmonary fibrosis and investigated the potential therapeutic targets for IPF progression by assessing its transcriptome. The three mouse genotypes having different p38 activity in AEC II, MKK6-constitutive active, wild type, and p38-dominant negative, received intratracheal administration of BLM and the lungs were analyzed at 8 days post-instillation, known as an active fibrosis phase. Increased histopathological severity, reduced compliance, and higher collagen content of the lungs correlated with increased p38 activity in AEC II. Transcriptome analysis of them revealed that the differentially expressed genes, upregulated by BLM and associated with upregulation of p38 MAPK pathway, were enriched for functions related to endoplasmic reticulum, extracellular matrix, and immune system. Comparison of our data with a publicly available IPF data determined the target genes involved in IPF progression. These findings indicate that p38 MAPK in AEC II plays an important role in IPF progression.</p>

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