C-H結合活性化反応による多様なDNAエンコードライブラリーの構築

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DNAエンコードライブラリー(DNA-encoded library: DEL)を用いたスクリーニングは，有用なドラッグディスカバリーの手法である．DELは，化合物とDNAを結合させ，化合物情報をDNA配列に対応させた数兆規模の化合物ライブラリーである．固定化された標的タンパク質に対して，DELの化合物をアッセイしたのちに洗い流すことで，標的タンパク質と相互作用した化合物を選抜する．これらの化合物からDNAを切り出し，その配列を読み込むことで化学構造を同定する．DNAはPCRで増幅させることができるため，ごく少量の化合物でも評価できるのが大きなメリットである．<br>一方，大規模なDELを構築するためには，水中において，DNAに含まれるアルコールやアミンの存在下，低濃度(1mM)の化合物を用いる条件でも進行する反応を選択する必要がある．そのため，使用できる基質や反応条件が限られており，DELの多様性が増加しにくいという課題を抱えており，この課題を解決するための反応条件の開発が求められている．金属触媒を用いたカップリング反応はDEL構築に有用であるが，sp2炭素のカップリングにとどまっている．Yuらは，多様なDELの構築に有効なsp3炭素のC-H結合活性化反応を報告したので，本編で紹介する．<br>なお，本稿は下記の文献に基づいて，その研究成果を紹介するものである.<br>1) Neri D. et al.， Drug Discovery Today， 21， 1828-1834(2016).<br>2) Yu J. -Q. et al.，Chem. Sci.， 11， 12282-12288(2020).<br>3) Yu J. -Q. et al.， Chem. Rev.， 117， 8754-8786(2017).

収録刊行物

  • ファルマシア

    ファルマシア 57 (8), 771-771, 2021

    公益社団法人 日本薬学会

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