機能性近赤外蛍光プローブにより生体内での薬剤放出を可視化
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- 山口 藍子
- テキサス大学ヘルスサイエンスセンターヒューストン校
抄録
抗体薬物複合体(antibody-drug conjugate: ADC)開発は近年飛躍的進歩を遂げている．ADCは抗体にリンカーを介して薬物を結合させた分子であり，その有効性や安全性にはリンカーの分子設計が大きく寄与する．Usamaらは，リンカーの切断効率や切断部位を生体内で可視化し，定量評価を可能とする機能性近赤外蛍光プローブを開発した．<br>スルホン酸修飾ノルシアニン(Sulfo-NorCy7)は生理的pHでは蛍光を発せず，リソソーム内など弱酸性条件下でプロトン化されると近赤外蛍光プローブへと変化する．著者らは本システムを応用し，薬物の代わりに抗体と結合させることで，ADCからの薬剤放出を間接的に評価できると考えた．まず，Sulfo-NorCy7の細胞内蛍光シグナル増強に向け，種々の誘導体を作製した．その結果，三級アミンを有し，高いリソソーム滞留性と細胞集積性を示すN-Me-NorCy7を見いだした．<br>なお，本稿は下記の文献に基づいて，その研究成果を紹介するものである.<br>1) Drago J. Z. et al., Nat. Rev. Clin. Oncol., 18, 327-344(2021).<br>2) Usama S. M. et al., J. Am. Chem. Soc., 143, 21667-21675(2021).<br>3) Usama S. M. et al., J. Am. Chem. Soc., 43, 5674-5679(2021).
収録刊行物
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- ファルマシア
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ファルマシア 58 (7), 723-723, 2022
公益社団法人 日本薬学会
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詳細情報 詳細情報について
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- CRID
- 1390011108724263424
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- ISSN
- 21897026
- 00148601
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- 本文言語コード
- ja
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- データソース種別
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- JaLC
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- 抄録ライセンスフラグ
- 使用不可