機能性近赤外蛍光プローブにより生体内での薬剤放出を可視化
-
- YAMAGUCHI Aiko
- テキサス大学ヘルスサイエンスセンターヒューストン校
Abstract
抗体薬物複合体(antibody-drug conjugate: ADC)開発は近年飛躍的進歩を遂げている.ADCは抗体にリンカーを介して薬物を結合させた分子であり,その有効性や安全性にはリンカーの分子設計が大きく寄与する.Usamaらは,リンカーの切断効率や切断部位を生体内で可視化し,定量評価を可能とする機能性近赤外蛍光プローブを開発した.<br>スルホン酸修飾ノルシアニン(Sulfo-NorCy7)は生理的pHでは蛍光を発せず,リソソーム内など弱酸性条件下でプロトン化されると近赤外蛍光プローブへと変化する.著者らは本システムを応用し,薬物の代わりに抗体と結合させることで,ADCからの薬剤放出を間接的に評価できると考えた.まず,Sulfo-NorCy7の細胞内蛍光シグナル増強に向け,種々の誘導体を作製した.その結果,三級アミンを有し,高いリソソーム滞留性と細胞集積性を示すN-Me-NorCy7を見いだした.<br>なお,本稿は下記の文献に基づいて,その研究成果を紹介するものである.<br>1) Drago J. Z. et al., Nat. Rev. Clin. Oncol., 18, 327-344(2021).<br>2) Usama S. M. et al., J. Am. Chem. Soc., 143, 21667-21675(2021).<br>3) Usama S. M. et al., J. Am. Chem. Soc., 43, 5674-5679(2021).
Journal
-
- Farumashia
-
Farumashia 58 (7), 723-723, 2022
The Pharmaceutical Society of Japan
- Tweet
Details 詳細情報について
-
- CRID
- 1390011108724263424
-
- ISSN
- 21897026
- 00148601
-
- Text Lang
- ja
-
- Data Source
-
- JaLC
-
- Abstract License Flag
- Disallowed