雄性マウスにおけるメタンフェタミンの継世代影響
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- 青木 咲子
- 昭和大学大学院 薬学研究科 毒物学
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- 光本（貝崎） 明日香
- 昭和大学大学院 薬学研究科 毒物学 昭和大学薬学部 基礎医療薬学講座 毒物学部門
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- 中野 僚太
- 昭和大学薬学部 基礎医療薬学講座 生理学部門
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- 沼澤 聡
- 昭和大学大学院 薬学研究科 毒物学 昭和大学薬学部 基礎医療薬学講座 毒物学部門
書誌事項
- タイトル別名
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- Transgenerational Effects of Paternal Methamphetamine Exposure in Mice
抄録
<p>【背景】アンフェタミン型興奮薬は世界的に広く乱用されている。日本では特にメタンフェタミン（METH）の乱用者が多く、薬物事犯者のうち最多で推移している。母親のMETH乱用は、子に出生体重の低下、運動発達障害などの影響を与えると報告されている。しかし、METH乱用は男性に多いにも関わらず、父親の乱用が次世代へ与える影響は明らかでない。そこで本研究ではマウスモデルを用い、父親のMETH乱用が次世代及び次々世代に与える影響を検討した。【方法】6週齢のICR雄性マウスにMETHまたは生食を21日間皮下投与し、薬物未処置の雌性マウスと交配させ、仔（F1）を得た。出生日をP0とし、発育評価のために体重測定（P4-21）、正向反射試験（P4-12、2日毎）、断崖回避試験（P9-18、3日毎）およびワイヤーハング試験（P10-19、3日毎）を行った。6週齢で自発運動量測定及び高架式十字迷路試験を、7週齢で受動回避試験を実施した。一部のF1脳の線条体と海馬を採取し、RT-PCR法によりComtやGabra3等の遺伝子発現量を測定した。また、一部の雄性F1（9週齢）と薬物未処置の雌性マウスを交配させ、孫世代（F2）を得た。P4から7週齢まで、F1と同様の試験を実施した。【結果・考察】F1、F2のMETH群では、対照群に比べ、いずれも有意な発育遅延が認められた。また、F1、F2共にMETH群の自発運動量は対照群に比べ有意に低かった。受動回避試験による記憶力評価では、F1のMETH群において記憶力の低下が認められたが、F2では認められなかった。F1、F2の脳では、一部雌雄差があるものの、ComtやGabra3等、複数の遺伝子発現が変化していた。以上より、父親のMETH摂取は、次世代や次々世代の遺伝子発現に影響を与え、その結果、発達障害を引き起こす可能性が示唆された。</p>
収録刊行物
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- 日本毒性学会学術年会
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日本毒性学会学術年会 50.1 (0), P1-076S-, 2023
日本毒性学会