マウスを用いた各種媒体の気管内投与による肺への経時的影響の比較
書誌事項
- タイトル別名
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- Time-course comparison of pulmonary responses induced by intratracheal instillation of administering different vehicles in Crl:CD(ICR) mice
抄録
<p>【目的】近年、様々な創薬基盤技術を用いた医薬品の研究開発により、低分子医薬品だけでなく、様々な新規モダリティによる医薬品が臨床的に実用化されているが、新規モダリティのデリバリー経路として、吸入経路が注目されている(Hall et al. Toxicol Pathol., 2021)。吸入による薬物の安全性評価には、大規模な吸入曝露施設や大量の被験物質が必要とされ、また、吸入曝露条件下では、薬物が鼻腔を含む上気道でトラップされ、下部呼吸器への到達量は約2割と、標的臓器である肺への直接曝露には課題がある。当社は、これまで独自の気管内投与手技を確立し、吸入経路による薬剤の安全性評価の初期スクリーニングとしての有用性を報告してきた。今後、吸入投与のため様々な媒体が検討されることから、今回、6つの媒体について、マウスを用いて単回気管内投与し、これら媒体の影響を経時的に検討した。【方法】本試験では、媒体として注射用水、生理食塩液、10%マルトース溶液、0.1%Tween80、10%PEG400、10%DMSOを選択した。7週齢の雄Crl：CD1(ICR)マウスに、各媒体を100 uL/bodyの容量で単回気管内投与した。また、ゾンデの挿管のみを行うsham群も設定した。投与後、一般状態観察、体重測定を行い、投与1、3、7及び14日後に各群の5匹を剖検し、血液生化学的検査、肺胞洗浄液の検査、器官重量及び病理組織学的検査を実施した。【結果】実験期間を通して動物に死亡はみられなかった。一般状態ではsham群を除いた全例で投与後に一過性の捻髪音がみられたが、いずれの媒体投与群においても体重並びに血液生化学的検査に媒体投与の影響はみられなかった。本学会では、肺胞洗浄液の検査、器官重量及び病理組織学的検査の結果を含め、各媒体の影響を報告する。</p>
収録刊行物
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- 日本毒性学会学術年会
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日本毒性学会学術年会 50.1 (0), P2-182-, 2023
日本毒性学会