書誌事項
- タイトル別名
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- Cardiotoxicity risk assessment of anticancer drugs by focusing on mitochondrial quality of human iPS cell-derived cardiomyocytes
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説明
<p>現代は2人に1人ががんに罹患すると言われており，がんを治療するために様々な抗がん薬が使用されている．抗がん薬は長期間継続して使用するため副作用のリスクもあり，主な副作用の1つとして心機能障害があげられる．例えば，アントラサイクリン系の抗がん薬であるドキソルビシンは用量依存的な心毒性を発症する．心毒性とは具体的には駆出率の低下，不整脈，うっ血性心不全など多岐にわたり，これらはすべて高い死亡率と関連している．そのため，予め抗がん薬の心毒性リスクを評価することは重要な意味をもつ．我々は，心筋細胞の拍動に必要な膨大なエネルギーを産生するミトコンドリアの形態機能に対する抗がん薬の影響に着目し，ヒトiPS細胞由来心筋細胞（hiPSC-CMs）を用いた心毒性リスクの評価を行った．心不全が報告されている複数の抗がん薬をhiPSC-CMsに曝露すると，ミトコンドリアの過剰分裂が亢進し，ミトコンドリアの機能は有意に低下した．ミトコンドリアの分裂を促進するGTP結合タンパク質であるダイナミン関連タンパク質1（Drp1）をノックダウンすると，抗がん薬によるミトコンドリアの分裂亢進が抑制された．これらのことは，心筋細胞のミトコンドリア形態・機能を評価することが，抗がん薬による心毒性のリスクを議論する上で有用であることを示している．同時に，ミトコンドリアの品質を正常状態で維持することが抗がん薬による心毒性リスクを軽減する新たな治療戦略になる可能性がある．本稿では，抗がん薬におけるミトコンドリア品質を標的とした心毒性評価について，非小細胞肺がん治療薬であるオシメルチニブを例に紹介する．</p>
収録刊行物
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- 日本薬理学雑誌
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日本薬理学雑誌 160 (1), 9-12, 2025-01-01
公益社団法人 日本薬理学会
