Role of platelet-activating factor on spinal pain transduction

DOI Web Site 2 Citations 57 References
  • Dohi Toshihiro
    広島大学　大学院医歯薬学総合研究科　病態探究医科学講座歯科薬理学
  • Morita Katsuya
    広島大学　大学院医歯薬学総合研究科　病態探究医科学講座歯科薬理学
  • Morioka Norimitsu
    広島大学　大学院医歯薬学総合研究科　病態探究医科学講座歯科薬理学
  • Joynal Abdin Md.
  • Kitayama Tomoya
    広島大学　大学院医歯薬学総合研究科　病態探究医科学講座歯科薬理学
  • Kitayama Shigeo
    岡山大学　大学院医歯薬学総合研究科　機能制御学講座歯科薬理学
  • Nakata Yoshihiro
    広島大学　大学院医歯薬学総合研究科　医療薬学講座薬効解析科学

Bibliographic Information

Other Title
  • 中枢シグナルの調節と疾患　　４　　脊髄の痛覚伝導における血小板活性化因子（ＰＡＦ）の役割
  • 脊髄の痛覚伝導における血小板活性化因子(PAF)の役割
  • セキズイ ノ ツウカク デンドウ ニ オケル ケッショウバン カッセイカ インシ PAF ノ ヤクワリ

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Abstract

血小板活性化因子（PAF）は種々の組織で産生され，またその受容体は多くの組織に分布し，多彩な生理・病態生理のリン脂質性メディエーターであることが明らかにされてきている．近年，PGE2は末梢のみならず，脊髄での痛覚感作ならびにアロディニア発現において重要な役割をはたしていること，またそのメカニズムは末梢と異なることが示されている．一方，PAFは末梢組織では強い血管透過性作用のある炎症性メディエーターとされ，また，脊髄においては脊髄損傷時の二次性炎症に関わっているものと推察されている．しかし，痛覚伝導におけるPAFの役割は明らかではない．本研究では，脊髄におけるPAFの疼痛制御における役割について検討し，PAFは脊髄腔内投与によりメカニカル・アロディニアと熱刺激に対する痛覚過敏を引き起こすことを認めた．PAF誘発アロディニアに，PAF受容体刺激によるATP，グルタミン酸の遊離，NO産生-cGMP-PKGカスケードが関与することを示した．cGMPはグリシン受容体機能を抑制して抑制系を脱抑制し，このことがアロディニアの，特に維持に関与する可能性が示唆された．また，この過程に活性化ミクログリアが重要な係わりを有することが示唆された．更に，グリシントランスポーター阻害作用を有する薬物に抗アロディニアならびに鎮痛作用が認められた． 　以上，PAFの脊髄腔内投与はメカニカル・アロディニアならびに熱性痛覚過敏を引き起こすこと，これらの反応にはcGMP/PKGを介するグリシン受容体機能の抑制が関与することが示唆された．今後PAFはどのような病態における疼痛メディエーターであるのか，またグリシントランスポーター阻害薬の鎮痛薬としての有用性について更なる検討が待たれる．<br>

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