Ｂ型慢性肝炎治療薬エンテカビル水和物（バラクルード錠０．５ｍｇ）の薬理学的特性と臨床効果

天野 学, 後藤 新

doi:10.1254/fpj.129.287

書誌事項

タイトル別名

Pharmacological properties and clinical efficacy of entecavir monohydrate (Baraclude<sup>®</sup> Tablet 0.5 mg), an anti-HBV drug
新薬紹介総説 B型慢性肝炎治療薬エンテカビル水和物(バラクルード錠0.5mg)の薬理学的特性と臨床効果
シンヤクショウカイソウセツ Bガタマンセイカンエンチリョウヤクエンテカビルスイワブツバラクルードジョウ 0 5mg ノヤクリガクテキトクセイトリンショウコウカ

この論文をさがす

説明

エンテカビル（ETV）はグアノシンのヌクレオシド類縁体であり，経口投与で有効な抗ウイルス薬である．本薬はB型肝炎ウイルス（HBV）に選択的な阻害作用を示し，他のウイルスに対する阻害作用は弱い．ETVは細胞内のキナーゼによってリン酸化され，活性体であるETV三リン酸（ETV-TP）となる．ETV-TPは天然基質のデオキシグアノシン三リン酸と競合し，HBV DNAポリメラーゼが有する3つの機能活性全てを阻害すると共にウイルスDNAに取り込まれてその伸長を停止させHBV複製を阻害する．HepG2.2.15細胞を用いたin vitro試験における本薬のHBV複製阻害のEC₅₀値は0.00375 μMであり，ラミブジン（LVD）のEC₅₀値0.116 μMに比し約30倍強い活性を示した．一方，本薬の細胞性DNAポリメラーゼα，β，γ，δ，εに対する阻害作用は弱いかまたは阻害作用を示さず，肝細胞に対する毒性の指標であるCC₅₀値はEC₅₀値の約8,000倍高かった．本薬とLVDとの間には弱い交差耐性が認められたが，本薬はLVD耐性ウイルスに対しても臨床曝露量で有効性を示した．ウッドチャックおよびアヒルのB型慢性肝炎モデルにおいて，ETVは0.5または1 mg/kgの1日1回投与によりいずれのモデルのウイルスDNA量も検出限界未満まで低下させた．国内臨床試験において，本薬0.5または1 mgの1日1回52週間投与によりヌクレオシド未治療患者およびLVD不応患者における本薬の有効性と安全性が確認された．また海外臨床試験において，LVD耐性HBVを有さないヌクレオシド未治療患者に本薬0.5 mgを1日1回96週間投与しても耐性の発現はみられなかった．以上の成績より，ETVは強力な抗HBV活性と良好な安全性を有し，また耐性発現が低いことからB型慢性肝炎の治療に新たな選択肢を提供する抗ウイルス薬と考えられた．<br>

収録刊行物

日本薬理学雑誌

日本薬理学雑誌 129 (4), 287-297, 2007

公益社団法人日本薬理学会

キーワード

詳細情報詳細情報について

CRID: 1390282679248999040

NII論文ID: 10019563362

NII書誌ID: AN00198335

DOI: 10.1254/fpj.129.287

ISSN: 13478397; 00155691

NDL書誌ID: 8773395

Web Site: http://id.ndl.go.jp/bib/8773395; https://ndlsearch.ndl.go.jp/books/R000000004-I8773395; https://search.jamas.or.jp/link/ui/2007221263

本文言語コード: ja

データソース種別

JaLC
NDLサーチ
Crossref
CiNii Articles

抄録ライセンスフラグ: 使用不可

書き出し

問題の指摘