歯周病とジンジパイン

門脇 知子, 瀧井 良祐, 馬場 貴代, 山本 健二

doi:10.1254/fpj.122.37

グラム陰性偏性嫌気性細菌Porphyromonas gingivalis（ジンジバリス菌）は歯周炎の発症·進行において最重要視されている病原性細菌であり，菌体表面および菌体外に強力なプロテアーゼを産生する．なかでもジンジパイン（gingipains）は本菌の産生する主要なプロテアーゼであり，ペプチド切断部位特異性の異なるArg-gingipain（Rgp）とLys-gingipain（Kgp）が存在する．両酵素は相互に協力しながら生体タンパク質の分解を引き起こし，宿主細胞に傷害を与え，歯周病に関連する種々の病態を生み出すと考えられている．ジンジパインは歯肉線維芽細胞や血管内皮細胞の接着性を消失させ細胞死を誘導する．こうしたジンジパインの病原性は本菌の保有する病原性の大部分を占めており，それらの特異的阻害薬を用いることや遺伝子を欠損させることによって消失させることができる．ジンジパインは単量体として菌体細胞外に分泌されるだけでなく，外膜上では血球凝集素やヘモグロビン結合タンパク質，LPS，リン脂質と結合した高分子複合体としても存在する．この膜結合型ジンジパイン複合体は単量体よりさらに強力な細胞傷害活性を示す．ジンジパインは宿主に対して強い病原性を発揮する一方で，菌自身にとってはその生存増殖に不可欠であり，ジンジパイン阻害薬の存在下では本菌は増殖できない．最近，歯周病が心筋梗塞，早産·低体重児出産などの全身疾患のリスクファクターであることが指摘されるようになり，これら疾患とジンジバリス菌の関係も注目されている．本稿ではジンジパインの構造学的·病理学的特性と特異的阻害薬の開発によるその制御の試みについて紹介する．<br>

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