『POTELLIGENT<sup>®</sup>を利用した日本発,世界初の抗体医薬品』 抗CCR4抗体モガムリズマブの研究開発経緯
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- 石井 俊彦
- 協和発酵キリン(株)開発研究所 がん領域開発グループ
書誌事項
- タイトル別名
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- Development of an anti-CCR4 antibody, mogamulizumab, the first approved antibody made by POTELLIGENT<sup>®</sup> technology
- POTELLIGENTを利用した日本発,世界初の抗体医薬品 : 抗CCR4抗体モガムリズマブの研究開発経緯
- POTELLIGENT オ リヨウ シタ ニホンハツ,セカイ ハツ ノ コウタイ イヤクヒン : コウCCR4 コウタイ モガムリズマブ ノ ケンキュウ カイハツ ケイイ
- Development of an anti-CCR4 antibody, mogamulizumab, the first approved antibody made by POTELLIGENT^|^#174; technology
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抄録
協和発酵キリンは,1996年,東京大学・松島らとの共同研究を開始し,CCR4(CC chemokine receptor 4)に対するマウスモノクローナル抗体を取得した.これをもとに,ヒト化モノクローナル抗体モガムリズマブを創製した.モガムリズマブは強い抗体依存性細胞傷害(ADCC)活性を付与する技術POTELLIGENT®を利用して産生された世界初の抗体医薬品である.我々は,名古屋市立大学・上田(現 愛知医科大学),石田らと開始した共同研究により,成人T細胞白血病リンパ腫(ATL)の約90%にCCR4が発現していること,またCCR4発現がATLの独立した予後不良因子であること等を見出し,ATLの治療標的としての可能性を明らかにした.さらに,モガムリズマブがATL細胞に対してADCCを発揮すること,担がんモデルマウスで抗腫瘍効果を発揮することなどを示し,モガムリズマブがATLの治療薬になりうることを明らかにしてきた.これら非臨床の結果を受けて,モガムリズマブの第I相臨床試験,さらに,CCR4陽性の再発再燃ATL患者での第II相臨床試験(モガムリズマブ1.0 mg/kg,1週間間隔で8回静脈内投与)が実施された.26例中13例で腫瘍の縮小効果が認められ(奏効率50%),有効性が確認された.発現した主な副作用は,「発熱」,「悪寒」等を主徴とする「注入に伴う反応」および「リンパ球数減少」,「好中球数減少」,「血小板数減少」等の血球数減少並びに「発疹」であった.これらの試験成績をもとに,2011年4月に医薬品製造販売承認申請を行い,翌年3月に承認を取得した.
収録刊行物
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- 日本薬理学雑誌
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日本薬理学雑誌 142 (4), 167-171, 2013
公益社団法人 日本薬理学会
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キーワード
詳細情報 詳細情報について
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- CRID
- 1390282679251457664
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- NII論文ID
- 10031202970
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- NII書誌ID
- AN00198335
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- COI
- 1:CAS:528:DC%2BC3sXhs1Oks7jO
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- ISSN
- 13478397
- 00155691
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- NDL書誌ID
- 024930647
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- PubMed
- 24107520
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- 本文言語コード
- ja
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- データソース種別
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- JaLC
- NDL
- Crossref
- PubMed
- CiNii Articles
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- 抄録ライセンスフラグ
- 使用不可